[发明专利]用于治疗癌症和病毒感染的免疫受体调节

权利要求书

1.一种在哺乳动物中减少或缓解免疫抑制的方法，所述方法包括在一种或更 多种哺乳动物的细胞中至少部分抑制或减少CD96活性的步骤，从而在哺乳动物中 缓解免疫抑制和/或提高或恢复免疫监视。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在哺乳动物中至少部分抑制或减少CD96 活性的步骤不包括或至少不依赖杀伤哺乳动物中表达CD96的细胞。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在哺乳动物中至少部分抑制或减少 CD96活性的步骤包括对哺乳动物施用CD96抑制试剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述CD96抑制试剂与一种或更多种 CD96的外部免疫球蛋白样结构域结合或相互作用。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述CD96抑制试剂与选自以下的一种 或更多种CD96的外部免疫球蛋白样结构域结合或相互作用：结构域1；结构域2； 结构域3；结构域1和结构域2；结构域1和结构域3；结构域2和结构域3；以 及结构域1、结构域2和结构域3。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述CD96抑制试剂与一种或更多 种人类CD96同种型2(SEQIDNo:2)的外部免疫球蛋白样结构域结合或相互作 用。

7.根据任一项或权利要求3-6中所述的方法，其中所述CD96抑制试剂至少 部分封闭或抑制CD96结合CD155和/或通过CD96的细胞内信号传导。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述CD96抑制试剂是抗CD96抗体或 抗体片段。

9.根据前述任一项权利要求中所述的方法，其包括施用一种或更多种其他的 治疗试剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述一种或更多种其他的治疗试剂包括 化疗试剂和一种或更多种结合PD1和/或CTLA4的抗体或抗体片段。

11.根据前述任一项权利要求中所述的方法，其增加或提高在哺乳动物中一种 或更多种细胞的细胞因子和/或趋化因子表达和/或分泌。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述细胞因子和/或趋化因子包括 MIP-1α、MIP-1β、RANTES、TNF-α和IFN-γ。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述细胞因子是干扰素γ(IFN-γ)。

14.根据权利要求11、权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述一 种或更多种细胞是T细胞，包括CD4⁺和CD8⁺T细胞、γδΤ细胞和NKT细胞、 以及自然杀伤(NK)细胞。

15.根据前述任一项权利要求中所述的方法，其在哺乳动物中治疗或预防癌症 或癌症转移。

16.根据前述任一项权利要求中所述的方法，其在哺乳动物中治疗或预防病毒 感染。

17.根据前述任一项权利要求中所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。

18.一种筛选、设计、工程化或者生产CD96抑制试剂的方法，所述方法包括 测定候选分子是否能够至少部分抑制或减少CD96活性、从而在哺乳动物中缓解免 疫抑制和/或提高或恢复免疫监视的步骤。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述CD96抑制试剂与一种或更多种 CD96的外部免疫球蛋白样结构域结合或相互作用。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述CD96抑制试剂与选自以下的一 种或更多种CD96的外部免疫球蛋白样结构域结合或相互作用：结构域1；结构域 2；结构域3；结构域1和结构域2；结构域1和结构域3；结构域2和结构域3； 以及结构域1、结构域2和结构域3。