[发明专利]用于中和半乳糖凝集素1(Gal1)的抗-Gal1单克隆抗体及其片段在审
申请号: | 201480052580.7 | 申请日: | 2014-07-23 |
公开(公告)号: | CN105611947A | 公开(公告)日: | 2016-05-25 |
发明(设计)人: | M·A·希普;J·欧阳;S·J·罗迪格 | 申请(专利权)人: | 丹娜法伯癌症研究院 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;C12N15/113;C07K16/10 |
代理公司: | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人: | 邬玥;葛强 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 中和 半乳糖 凝集素 gal1 单克隆抗体 及其 片段 | ||
1.一种长度小于或等于约60个氨基酸的重组多肽,所述多肽包括与选自下组的氨基酸 序列具有至少80%同一性的氨基酸序列:SEQIDNO:1-16的第102-115位残基。
2.根据权利要求1所述的重组多肽,其中所述多肽的长度等于14个氨基酸。
3.根据权利要求1或2所述的重组多肽,其中所述氨基酸序列与SEQIDNO:1-16中任一 的第102-115位残基的氨基酸序列相同。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的重组多肽,其中所述多肽进一步包括异源序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的重组多肽,其中所述多肽是分离的。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的重组多肽,其中所述多肽与可检测标签共价连接。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的重组多肽,其中所述多肽与运载体分子共价结合 或者被固定在物体上。
8.根据权利要求7所述的重组多肽,其中所述物体选自下组:细胞、金属、树脂、聚合物、 陶瓷、玻璃、微电极、石墨颗粒、珠、凝胶、板、阵列、和毛细管。
9.一种重组的核酸分子,所述核酸分子具有在严格条件下与如下核酸的互补链杂交的 序列:所述核酸编码权利要求1-8中任一项所述的多肽的核酸,或者具有与编码权利要求1- 8中任一项所述的多肽的核酸具有至少约95%同源性的序列,其中所述核酸分子仅为编码 所述多肽所需的长度。
10.一种包括权利要求9所述的重组核酸的载体,其中任选地,所述载体是包括与所述 核酸可操控地连接的启动子的表达载体。
11.一种表达权利要求1-8中任一项所述的多肽的宿主细胞,其包括权利要求9所述的 核酸,或者包括权利要求10所述的载体。
12.一种免疫原性组合物,其包括权利要求1-8中任一项所述的多肽、权利要求9所述的 核酸、权利要求10所述的载体、或者权利要求11所述的宿主细胞;和药学上可接受的运载 体。
13.根据权利要求12所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物进一步包括至少一 种额外的免疫刺激剂。
14.根据权利要求13所述的免疫原性组合物,其中所述免疫刺激剂是佐剂和/或免疫检 查点抑制剂。
15.根据权利要求14所述的免疫原性组合物,其中所述免疫检查点选自下组:PD-1、PD- L1、PD-L2、LAG-3、TIM-1、CTLA-4、VISTA、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、2B4、ICOS、HVEM、 CD160、gp49B、PIR-B、KIR家族受体、TIM-1、TIM-4、BTLA、SIRPalpha(CD47)、CD48、2B4 (CD244)、B7.1、B7.2、ILT-2、ILT-4、TIGIT、A2aR、及其组合。
16.根据权利要求12-15中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述组合物能够在哺乳 动物中引发中和性抗-Gal1抗体。
17.一种分离的中和性抗-Gal1抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分特 异性结合权利要求1-8中任一项所述的多肽。
18.根据权利要求17所述的抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分是单 克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、单链抗体、抗体片段、合成的、鼠的、人的、或 者被可检测化标记的。
19.根据权利要求17或18所述的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合部分 是被可检测化标记的,包括效应域,包括Fc结构域,和/或选自下组:Fv、Fav、F(ab’)2)、 Fab’、dsFv、scFv、sc(Fv)2、和双功能抗体片段。
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