[发明专利]生物相容性高分子多孔体的制造方法、生物相容性高分子多孔体、生物相容性高分子块体及细胞构建体

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物相容性高分子多孔体的制造方法、生物相容性高分子多孔 体、生物相容性高分子块体及细胞构建体。详细而言，本发明涉及一种能够制造显示较高的 细胞数量及较高的血管数量的细胞构建体的生物相容性高分子多孔体及其制造方法、以及 由所述生物相容性高分子多孔体得到的生物相容性高分子块体及细胞构建体。

背景技术

帮助陷入功能障碍和功能不全的生物组织、器官再生的再生医疗的实际应用目前 正在进行中。再生医疗是新的医疗技术，其使用细胞、支架及生长因子这三种因子来使生物 组织恢复与原组织相同的形式和功能，所述生物组织无法仅通过活体所具有的自然治愈能 力来恢复。近年来，已经逐渐实现使用细胞的治疗。例如，可以举出使用自体细胞的培养表 皮、使用自体软骨细胞的软骨治疗、使用间充质干细胞的骨再生治疗、使用成肌细胞的心肌 细胞片治疗、使用角膜上皮片的角膜再生治疗、以及神经再生治疗等。这些新的治疗与现有 的使用人造材料的代替医疗(例如，人工骨修补剂、透明质酸注射等)不同，是帮助生物组织 的修复与再生的技术，可得到较高的治疗效果。实际上，使用自体细胞的培养表皮、培养软 骨等产品已有销售。

例如，在使用细胞片的心肌再生中，为了使有厚度的组织再生，认为需要细胞片的 多层构建体。

另外，专利文献1及专利文献2中记载有通过以镶嵌状三维配置具有生物相容性的 高分子块体和细胞来制造的细胞三维构建体。在该细胞三维构建体中，能够从外部向细胞 三维构建体的内部递送营养，具有充分的厚度，并且细胞在构建体中均匀地存在。并且，专 利文献1的实施例中，使用由重组明胶或天然明胶材料构成的高分子块体证实了较高的细 胞生存活性，专利文献2中公开有移植细胞三维构建体之后能够在移植部位形成血管。

以往技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2011/108517号公报

专利文献2：美国专利申请公开第2013/071441号说明书

发明的概要

发明要解决的技术课题

专利文献1及2中所公开的细胞三维构建体显示较高的细胞生存活性及血管形成 能力，但期待显示更高的细胞生存活性及血管形成能力的生物相容性高分子块体及细胞构 建体。

因此，本发明所要解决的课题在于提供一种可以提供显示较高的细胞数量及较高 的血管数量的细胞构建体的生物相容性高分子多孔体及其制造方法。另外，本发明的课题 在于提供一种由所述生物相容性高分子多孔体得到的生物相容性高分子块体及细胞构建 体。

用于解决技术课题的手段

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，其结果发现通过以下工序制造 的生物相容性高分子多孔体中，多孔气孔的大小偏差较小，即多孔体的结构均匀性较高： (a)将生物相容性高分子的溶液冷却成未冷冻状态的工序，其中，溶液中液温最高的部分的 温度与溶液中液温最低的部分的温度之差为2.5℃以下，且溶液中液温最高的部分的温度 为溶剂的熔点以下；(b)对工序(a)中所得到的生物相容性高分子的溶液进行冷冻的工序； 及(c)对工序(b)中所得到的冷冻的生物相容性高分子进行冷冻干燥的工序。并且，本发明 人等发现使用如此得到的生物相容性高分子多孔体来制造的细胞构建体显示较高的细胞 数量及较高的血管数量。本发明是基于这些见解而完成的。

即，根据本发明，提供一种生物相容性高分子多孔体的制造方法，所述制造方法包 含：

(a)将生物相容性高分子的溶液冷却成未冷冻状态的工序，其中，溶液中液温最高 的部分的温度与溶液中液温最低的部分的温度之差为2.5℃以下，且溶液中液温最高的部 分的温度为溶剂的熔点以下；

(b)对工序(a)中所得到的生物相容性高分子的溶液进行冷冻的工序；及

(c)对工序(b)中所得到的冷冻的生物相容性高分子进行冷冻干燥的工序。

优选在工序(a)中，即将产生凝固热之前的溶液中液温最高的部分的温度与溶液 中液温最低的部分的温度之差为2.5℃以下。

优选在工序(a)中，溶液中液温最低的部分的温度为溶剂熔点-5℃以下。

根据本发明，还提供一种通过本发明的生物相容性高分子多孔体的制造方法来制 造的生物相容性高分子多孔体。