[发明专利]组合的药物组合物

权利要求书

1.一种用于治疗受试者的癌症的适于同时、单独或顺序施用的组合的 药物组合物，所述组合的药物组合物包含：

a)缀合物，所述缀合物包含：(i)包含白细胞介素15或其衍生物的氨基 酸序列的多肽，和(ii)包含IL-15Rα的sushi结构域或其衍生物的氨基酸序列 的多肽；编码所述缀合物的多核苷酸或包含这种多核苷酸的载体；和

b)拮抗T细胞活化的抑制中牵涉的免疫通路的抗体或其片段，编码所 述抗体或其片段的多核苷酸，或包含这种多核苷酸的载体。

2.根据权利要求1所述的组合的药物组合物，其中：

a)所述缀合物以60μg/kg或更低的剂量，优选地以10μg/kg或更低的 剂量，最优选地以5μg/kg或更低的剂量通过注射给药；和

b)所述拮抗T细胞活化的抑制中牵涉的免疫通路的抗体或其片段以 500μg/kg或更低的剂量，优选地以100μg/kg或更低的剂量，最优选地以 50μg/kg或更低的剂量通过注射给药。

3.根据权利要求1或2所述的组合的药物组合物，其中所述抗体选自 CTL-A4、PD-1/PD-L1、PD-1/PD-L2、抑制性KIR、CD276、VTCN1、 BTLA/HVEM、LAG3、HAVCR2和ADORA2A拮抗剂，优选PD-1/PD-L1 拮抗剂。

4.根据权利要求3所述的组合的药物组合物，其中所述抗体选自 CTL-A4拮抗剂，优选易普利单抗或ticilimumab。

5.根据权利要求3所述的组合的药物组合物，其中所述抗体选自抑 制性KIR拮抗剂，优选1-7F9。

6.根据权利要求3所述的组合的药物组合物，其中所述抗体选自 PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2拮抗剂，优选纳武单抗、Merck3745、CT-011、 lambrolizumab、AMP514、MDX-1105或YW243.55.S70。

7.根据权利要求3所述的组合的药物组合物，其中所述抗体选自 CD276拮抗剂，优选8H9或MGA271。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合的药物组合物，其中

a)所述缀合物的多肽i)和多肽ii)在融合蛋白中共价连接；和

b)所述缀合物与所述抗体或其片段未连接。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合的药物组合物，其中所 述白细胞介素15具有氨基酸序列SEQIDNO:1。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合的药物组合物，其中所 述IL-15Rα的sushi结构域具有氨基酸序列SEQIDNO:4。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合的药物组合物，其中 所述缀合物具有氨基酸序列SEQIDNO:16或SEQIDNO:17。