[发明专利]压制包衣的脉动释放组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年9月27日提交的美国临时申请序列号61/883,590 和2014年7月29日提交的美国临时申请序列号62/030,310的提交权益的 优先权，上述临时申请中的每一个的内容据此全文以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及一种含有活性药物成分的固体剂型，其中活性药物成分以 脉动方式递送。也提供了制备该固体剂型的方法。

背景技术

用于治疗疼痛、炎症和发烧的治疗剂包括止痛剂、抗炎剂和退热剂。 非甾体抗炎药物(NSAID)是此类治疗剂中的一种类型。它们包括丙酸衍 生物、乙酸衍生物、芬那酸衍生物、联苯基羧酸衍生物、昔康类药物和环 氧酶-2(COX-2)选择性NSAID。

丙酸类药物包括例如布洛芬、萘普生和酮洛芬。布洛芬尤其得到广泛 使用，其为熟知的具有止疼和退热特性的NSAID。其已作为非处方药物以 多种形式市售多年。布洛芬在化学上称为2-(4-异丁基苯基)-丙酸。

NSAID通常日服一至四次，日剂量范围为约50至约2000毫克，优选 约100至1600毫克，并且最优选约200至约1200毫克。

对乙酰氨基酚(APAP)是熟知的止痛剂，日剂量范围为约325至约 4000毫克，优选约650至约4000毫克。考虑到APAP的广泛使用和其制造 的体积，其制造以及其作为止痛剂的用途均为本领域技术人员所熟知。

已知在12或24小时内以多个剂量施用NSAID、对乙酰氨基酚以及其 它药物。例如，已知在12至24小时内施用含有等量布洛芬的多个剂量。 含有布洛芬的缓释剂型是也已知的。

使患者的“药物暴露时间”最小化是有用的。换言之，施用最少的药 物总量来提供最佳有利的治疗效果。具体地，在以药物的每日最小总剂量 提供最大镇痛作用的方案中，施用止痛剂诸如NSAID或对乙酰氨基酚是有 用的。

申请人现已创建一种剂型，其可提供具有改善的治疗效果(特别是缓 解疼痛)的两步给药方案。

发明内容

本发明涉及一种包含第一活性药物成分速释部分和第二活性药物成分 缓释部分的剂型，其中(a)速释部分包含约1mg至约1000mg的第一活性 药物成分；并且(b)缓释部分包含约1mg至约1000mg的第二活性药物成 分；其中缓释部分包被有包含至少一种溶胀性可溶蚀聚合物和填料的缓释 包衣，并且其中速释部分与缓释包衣接触。

本发明也包括一种用于制造第一活性药物成分速释部分和第二活性药 物成分缓释部分的方法，该方法包括：(a)获得包含约1mg至约1000mg 的第一活性药物成分的芯；(b)将粉末压制在芯表面上以在芯的表面上形 成缓释包衣，其中粉末包含至少一种溶胀性可溶蚀聚合物和填料；以及 (c)将第二粉末压制到缓释包衣的表面上，其中第二粉末包含约1mg至约 1000mg的第一活性药物成分；其中速释部分包括所压制的第二粉末，并且 缓释部分包括芯和缓释包衣。

附图说明

结合附图将更好地理解具体实施方式：

图1示出实例2(d)中描述的片剂的溶解图；

图2示出实例2(e)中描述的片剂的溶解图；

图3示出实例2(f)中描述的片剂的溶解图；

图4示出在使用压制方法A(来自实例8)的实例8中制备的片剂的溶 解图；

图5示出在1.8X芯重量的压制包衣使用压制方法B(来自实例8)的 实例9，A部分(10％蜡)中制备的片剂的溶解图；

图6示出在2X芯重量的压制包衣使用压制方法A(来自实例8)的实 例9，A部分(10％蜡)中，以及在2X芯重量的压制包衣使用压制方法B (来自实例8)的实例9，A部分(10％蜡)中制备的片剂的溶解图；

图7示出在2.3X芯重量的压制包衣使用压制方法B(来自实例8)的 实例9，A部分(10％蜡)中制备的片剂的溶解图；

图8示出在2.6X芯重量的压制包衣使用压制方法A(来自实例8)的 实例9，A部分(10％蜡)中制备的片剂的溶解图；

图9示出在2.6X芯重量的压制包衣使用压制方法B(来自实例8)的 实例9，B部分(30％蜡、15％HPMCK4MCR、30％HPCEXF)中制备的 片剂的溶解图；