[发明专利]预测出现主要不良心脏事件的风险的方法

说明书

本发明的主题是预测患有急性心肌梗死的受试者中出现主要不良心脏事件或死亡的风险的方法，其包括测定获自所述受试者的体液中前体速激肽或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及将前体速激肽或其片段的所述水平与出现主要不良心脏事件或死亡的风险相关联，其中水平升高预示出现主要不良心脏事件或死亡的风险提高。

本发明的主题是预测患有急性心肌梗死的受试者中出现主要不良心脏事件或死亡的风险的方法，其包括：

测定获自所述受试者的体液中前体速激肽或其至少5个氨基酸的片段或包含前体速激肽的肽的水平；以及

将前体速激肽或其片段或包含前体速激肽的肽的所述水平与出现主要不良心脏事件或死亡的风险相关联，其中水平升高预示出现主要不良心脏事件或死亡的风险提高。

术语“水平升高”意指某阈值水平以上的水平。

物质P(SP)是神经肽：一种作为神经递质并作为神经调质而发挥作用的十一氨基酸多肽。其属于速激肽神经肽家族。物质P及其密切相关的神经肽神经激肽A(NKA)在前体速激肽原A基因差异剪接后由多聚蛋白前体产生。在CNS中，物质P参与疼痛传递系统。

SP在伤害感受、炎症、血浆外渗、毛细管后小静脉中的血小板和白细胞聚集以及白细胞通过血管壁的趋向性迁移中起作用(Otsuka M,Yoshioka K.Neurotransmitterfunctions of mammalian tachykinins.Physiol Rev.1993Apr；73(2):229-308.)。

神经激肽(NK)受体主要存在于冠状血管和心内神经节中，而非心室或心房的心肌中(Hoover DB,Chang Y,Hancock JC,Zhang L.Actions of tachykinins within theheart and their relevance to cardiovascular disease.Jpn J Pharmacol.2000Dec；84(4):367-73.)。对冠状动脉中NK1受体的直接作用可导致NO介导的血管舒张(Otsuka M,Yoshioka K.Neurotransmitter functions of mammalian tachykinins.PhysiolRev.1993Apr；73(2):229-308.)，尽管该效应在患有冠状动脉疾病的患者中可能受损(Bossaller C,Habib GB,Yamamoto H,Williams C,Wells S,Henry PD.Impairedmuscarinic endothelium-dependent relaxation and cyclic guanosine 5’-monophosphate formation in atherosclerotic human coronary artery and rabbitaorta.J Clin Invest.1987Jan；79(1):170-4.)，从而导致占优势的NK2介导的血管收缩。SP和神经激肽A是负性收缩性和变时性的，通过胆碱能神经元起作用(Hoover DB,Chang Y,Hancock JC,Zhang L.Actions of tachykinins within the heart and theirrelevance to cardiovascular disease.Jpn J Pharmacol.2000 Dec；84(4):367-73.)。相比之下，NK1拮抗剂提高大鼠心肌梗死(AMI)模型中的收缩性和松弛性，而SP减弱去甲肾上腺素的正性收缩作用(Wang LL,Guo Z,Han Y,Wang PF,Zhang RL,Zhao YL,Zhao FP,Zhao XY.Implication of Substance P in myocardial contractile function duringischemia in rats.Regul Pept.2011Apr 11；167(2-3):185-91.)。SP(通过NK1受体)参与豚鼠中AMI之后的心肌顿抑(Chiao H,Caldwell RW.The role of Substance P inmyocardial dysfunction during ischemia and reperfusion.Naunyn SchmiedebergsArch Pharmacol.1996Mar；353(4):400-7.)。