[发明专利]包含透明质酸和甲哌卡因的组合物

权利要求书

1.一种方法，至少包括通过注射给需要其的患者施用：

(a)至少有效量的透明质酸或其盐；和

(b)至少有效量的甲哌卡因或其盐作为麻醉剂，

所述甲哌卡因在所述透明质酸之前施用或与所述透明质酸同时施用。

2.根据权利要求1所述的方法，用于预防和/或治疗(i)皮肤的表面外观， (ⅱ)随时间而老化的和/或由外部因素如压力、空气污染、烟草或长时间暴露 于紫外线(UV)照射诱导的皮肤症状，(iii)皮肤损伤的表面外观，(ⅳ)皮肤 损伤的粘弹性或生物力学性能和/或(v)用于长期填充皮肤的体积缺陷。

3.根据权利要求1所述的方法，用于治疗牙龈结构和外形以及骨组织中的 缺陷和瑕疵部位。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述透明质酸或其盐与甲哌卡因或其 盐同时施用。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还至少包括，与所述透明质 酸和/或甲哌卡因同时向患者施用(c)至少一种平衡盐溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述透明质酸选自于交联的透明质酸、 非交联的透明质酸和它们的混合物。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述甲哌卡因的盐是甲哌卡因盐酸盐。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述甲哌卡因或其盐以溶液存在，相 对于所述溶液的总重量，甲哌卡因或其盐的有效量为0.05至3重量％。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括施用至少利多卡因或 其盐。

10.一种无菌和可注射的组合物，其包含有效量的至少透明质酸或其盐并 包含有效量的至少甲哌卡因或其盐作为麻醉剂。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述透明质酸具有50000至 10000000道尔顿的平均分子量。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述透明质酸选自于交联的透明 质酸、非交联的透明质酸和它们的混合物。

13.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物包含相对于所述组合 物的总重量的0.1至5重量％的透明质酸。

14.根据权利要求10所述的组合物，其中所述透明质酸在其交联时具有 0.1％至20％的改性度。

15.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物包含基于所述组合物 的总重量0.01重量％至5重量％的麻醉剂。

16.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种 平衡盐溶液。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述平衡盐溶液为KH₂PO₄/K₂HPO₄盐水缓冲液。

18.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种 选自由以下组成的组的化合物：α-硫辛酸；N-乙酰基-L-半胱氨酸；还原谷胱甘 肽；氨基酸如L-精氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、一水合L-赖氨酸、甘氨酸、 L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-脯氨酸；盐酸吡哆醇；脱水醋酸锌；五水合硫酸铜及其 混合物。

19.一种制备无菌和可注射的组合物的方法，所述方法至少包括以下步骤：

a)提供透明质酸或其盐的至少一种凝胶，所述透明质酸选自于交联的透明 质酸形式、非交联的透明质酸形式和它们的混合物；

b)向所述透明质酸的凝胶加入至少甲哌卡因或其盐作为麻醉剂；和

c)将步骤b)中获得的混合物灭菌。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述步骤c)在120至140℃的温度 下进行。

21.根据权利要求19所述的方法，其中所述透明质酸具有50000至10000000 道尔顿的平均分子量。

22.根据权利要求19所述的方法，其中所述步骤a)的交联的透明质酸预 先使用有效量的至少一种交联剂从非交联的透明质酸的交联获得，所述交联剂 选自由以下组成的组：1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,4-双(2,3-环氧丙 氧基)丁烷、1,4-双缩水甘油醚氧丁烷、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯和1-(2,3- 环氧丙基)-2,3-环氧环己烷、内源多胺以及它们的混合物。