[发明专利]水解1;2;4-三卤代苯的方法

说明书

本发明涉及一种提供其中Hal为卤素的式(I)化合物的方法，该方法包括使其中Hal如上所定义的式(II)化合物与其中X和Y独立地选自碱金属的式X₂SO₃的碱金属亚硫酸盐和式YOH的碱金属氢氧化物反应的步骤。

本发明涉及一种水解1,2,4-三卤代苯的方法。本发明方法可以在没有有机溶剂存在下进行。在一个实施方案中，本发明提供了一种通过水解1,2,4-三氯苯得到2,5-二氯苯酚的方法。2,5-二氯苯酚为除草剂麦草畏(dicamba)(3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸)生产中的重要中间体。

发明背景

麦草畏是当前用于处理例如玉米、小麦或草原的选择性除草剂。它在阔叶杂草发芽之前和之后杀灭它们。俗名麦草畏涉及化合物3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。2012年麦草畏的全球需求估计为约12.000公吨/年。然而，预期麦草畏的全球需求将显著增加。

麦草畏通常经由2,5-二氯苯酚并使用在Kolbe-Schmitt条件下的羧化、甲基化和随后皂化/酸化而以工业规模生产。2,5-二氯苯酚又可以由1,4-二氯苯或1,2,4-三氯苯得到。然而，涉及硝化和随后重氮化的经由1,4-二氯苯的合成途径对于工业规模使用可能是不希望的。经由1,2,4-三氯苯的合成途径可能具有该原料的有限可得性和在2,5-二氯苯酚的合成中形成几种副产物的问题。

本领域需要一种得到2,5-二卤代苯酚，如2,5-二氯苯酚的有效方法。

发明概述

本发明的目的是要满足上述需要。具体而言，本发明的目的是要提供一种得到具有改进区域选择性的2,5-二卤代苯酚如2,5-二氯苯酚的方法。本发明的另一目的是要实施以工业规模合成麦草畏的改进方法。就此而言应注意的是在得到麦草畏的反应序列中产率和/或2,5-区域选择性的甚至微小改善将提供具体的益处。例如，1％的产率和/或2,5-区域选择性改善将额外提供120公吨麦草畏的年产量。

本发明涉及一种水解1,2,4-三卤代苯而得到式(I)化合物的方法：

其中Hal为卤原子。

具体而言，本发明涉及一种提供上述式(I)化合物的方法，包括使式(II)化合物：

其中Hal如上所定义，

与式X₂SO₃的碱金属亚硫酸盐和式YOH的碱金属氢氧化物反应的步骤，其中X和Y独立地选自碱金属。

当使式(II)化合物与如上所述的式X₂SO₃的碱金属亚硫酸盐和式YOH的碱金属氢氧化物反应时，可以得到式(I)的碱金属酚盐，例如式(I)的苯酚钠或式(I)的苯酚钾。该式(I)的碱金属酚盐随后可以通过加入酸如H₂SO₄或HCl而转化成式(I)化合物。在该酸化步骤中的pH可以为1.5或更小。

上述方法可以在基本或完全不存在有机溶剂下进行。例如从环境角度看使用有机溶剂可能是不希望的。此外，该方法可以在水存在下进行。任选地，进一步可以存在少量C₁-C₄醇。在一些实施方案中，该方法除了任选存在少量C₁-C₄醇外在不存在有机溶剂下进行。在其他实施方案中，该方法在完全不存在有机溶剂下进行。

水解1,2,4-三卤代苯的传统方法通常使用碱金属氢氧化物如NaOH和大过量的醇类溶剂如甲醇进行。该反应可能得到不同区域异构体如2,5-区域异构体、2,4-区域异构体和3,4-区域异构体的混合物，以及如下文进一步详细定义的衍生物。