[发明专利]用于以水解方式裂解玉米赤霉烯酮和/或玉米赤霉烯酮衍生物的多肽，分离的其多核苷酸，以及包含多肽的添加剂、其用途及方法

说明书

本发明涉及用于以水解方式裂解玉米赤霉烯酮和/或至少一种玉米赤霉烯酮衍生 物的多肽，编码此类多肽的分离的多核苷酸，以及包含此类多肽的添加剂，还涉及此类多肽 的用途，以及涉及用于以水解方式裂解玉米赤霉烯酮和/或至少一种玉米赤霉烯酮衍生物 的方法。

真菌毒素是丝状真菌产生的次生代谢物。其一个重要的代表是世界范围传播的玉 米赤霉烯酮(ZEN)(以前称为F-2毒素)，其由许多镰孢菌真菌产生。这些真菌尤其侵染栽培 植物，例如各种各样的谷类，其中真菌侵染通常出现在收获之前，其中真菌生长或真菌毒素 产生可以在收获之前发生，或者在不适当的贮藏的情况下也可以在收获之后发生。FAO估 计，在世界范围内25％的农产品被真菌毒素污染，这导致巨大的经济损失。在一项最近在世 界范围内进行的研究中，从2009年1月至2011年12月分析了总共23,781个样品，其中81％经 测试为对于至少一种真菌毒素来说阳性和45％对于ZEN来说阳性。可以在世界的所有地区 中，同样地在所有经测试的谷物类别和饲料类别，例如玉米、大豆粉、小麦、麦麸、DDGS(干酒 糟)中，以及在预制饲料混合物中，以直至100％的频率发现ZEN。

ZEN是一种非甾类的、雌激素的、大环的、通过聚酮化合物物质代谢途径合成的内 酯，其具有下述结构式：

和IUPAC命名名称“(2E,11S)-15,17-二羟基-11–甲基-12-氧杂双环[12.4.0]十八 碳-1(18),2,14,16-四烯-7,13-二酮”。

然而，在自然界中还存在有许多ZEN衍生物，其通过ZEN的酶促或化学修饰而形成。 关于此的例子为糖苷式的或含硫酸酯的ZEN缀合物，其由真菌、植物或哺乳动物代谢来形 成；以及ZEN代谢物，其尤其在人或动物机体中形成。在下文中，ZEN衍生物是指在自然界中 存在的或者通过化学或生物化学合成而制备的ZEN缀合物或ZEN代谢物，但特别地是指α-玉 米赤霉烯醇(α-ZEL；(2E,7R,11S)-7,15,17-三羟基-11-甲基-12-氧杂双环[12.4.0]十八 碳-1(18),2,14,16-四烯-13-酮)、β-玉米赤霉烯醇(β-ZEL；(2E,7S,11S)-7,15,17-三羟基- 11-甲基-12-氧杂双环[12.4.0]十八碳-1(18),2,14,16-四烯-13-酮)、α-玉米赤霉醇(α- ZAL；(7R,11S)-7,15,17-三羟基-11-甲基-12-氧杂双环[12.4.0]十八碳-1(18),14,16-三 烯-13-酮)、β-玉米赤霉醇(β-ZAL；(7S,11S)-7,15,17-三羟基-11-甲基-12-氧杂双环 [12.4.0]十八碳-1(14),15,17-三烯-13-酮)、玉米赤霉烯酮-14-硫酸酯(Z14S；[(2E,11S)- 15-羟基-11-甲基-7,13-二氧代-12-氧杂双环[12.4.0]十八碳-1(18),2,14,16-四烯-17- 基]硫酸氢酯)、玉米赤霉烯酮-14-糖苷(Z14G；(2E,11S)-15-羟基-11-甲基-17-[(3R,4S, 5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-基]氧基-12-氧杂双环[12.4.0]十八碳-1 (18),2,14,16-四烯-7,13-二酮)以及玉米赤霉酮(ZAN；(11S)-15,17-二羟基-11-甲基-12- 氧杂双环[12.4.0]十八碳-1(18),14,16-三烯-7,13-二酮)。

ZEN，同样地还有ZEN衍生物，尤其是α-ZEL、β-ZEL、Z14S、α-ZAL、β-ZAL、Z14G和ZAN， 由于其高的化学和物理稳定性而还可以在经加工的食品或饲料例如面包或啤酒中检测到。

ZEN与雌激素受体结合并且可以引起激素紊乱，其中它在经口摄取后立即被吸收， 并且被哺乳动物转变为两个立体异构的代谢物，分别为α-ZEL和β-ZEL。在此，例如α-ZEL，还 有α-ZAL或ZAN具有比ZEN强得多的动情效应。经缀合的ZEN衍生物有时具有比ZEN低的雌激 素活性，然而如果情况可能，ZEN可以从这些ZEN衍生物中重新被释放到消化道中。