[发明专利]用于制备大环内酯酰胺的方法和中间体无效
| 申请号： | 201480056361.6 | 申请日： | 2014-10-14 |
| 公开（公告）号： | CN105636923A | 公开（公告）日： | 2016-06-01 |
| 发明（设计）人： | 徐风;R·德斯蒙德;G·R·汉弗莱;李红明;齐绩;R·T·拉克;Z·J·宋;王涛;钟永利;J·帕克;L·M·阿尔蒂诺;R·J·瓦尔索洛纳 | 申请（专利权）人： | 默沙东公司 |
| 主分类号： | C07B39/00 | 分类号： | C07B39/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 陈桉;郭杰 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 制备 内酯 方法 中间体 | ||
技术领域
本发明涉及可用于制备大环内酰胺的方法和中间体。本文所述方法和中间体的一 个用途是制备能够抑制HCVNS3蛋白酶活性的大环内酰胺化合物。HCVNS3抑制性化合物具 有治疗和研究用途。
背景技术
丙型肝炎病毒(HCV)感染是严重的健康问题。HCV感染在相当多的感染个体中引起 慢性肝病，诸如肝硬变和肝细胞癌。
几种由病毒编码的酶是治疗性干预的公认靶标，包括金属蛋白酶(NS2-3)、丝氨酸 蛋白酶(NS3)、解旋酶(NS3)和RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B)。NS3蛋白酶位于NS3蛋白的N-末 端结构域。NS4A提供NS3活性的辅助因子。
描述能够抑制HCV蛋白酶活性的大环内酰胺化合物的公开文献的实例包括： Harper等人,WO2010/011566；Liverton等人,WO2009/134624；McCauley等人,WO2009/ 108507；Liverton等人,WO2009/010804；Liverton等人,WO2008/057209；Liverton等人, WO2008/051477；Liverton等人,WO2008/051514；Liverton等人,WO2008/057208； Crescenzi等人,WO2007/148135；DiFrancesco等人,WO2007/131966；Holloway等人,WO 2007/015855；Holloway等人,WO2007/015787；Holloway等人,WO2007/016441；Holloway 等人,WO2006/119061；Liverton等人,J.Am.Chem.Soc.130:4607-4609,2008；和Liverton 等人,AntimicrobialAgentsandChemotherapy54:305-311,2010。
发明内容
本发明提供用于制备大环内酰胺的方法和中间体。本文所述方法和中间体的一个 用途是制备能够抑制HCVNS3蛋白酶活性的大环内酰胺化合物。HCVNS3抑制性化合物具有 治疗和研究用途。
具体地，本发明提供制备式C化合物的方法：
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