[发明专利]包含胞外基质组织材料和成骨蛋白的产品

说明书

成骨组合物包括去细胞的胞外基质组织和骨形态生成蛋白，优选BMP‑2。所述组合物有益地利用BMP，其可以以相对低的剂量使用并且可以结合保留在去细胞的胞外基质组织中的天然成分(例如，天然硫酸化糖胺聚糖，如肝素和/或硫酸乙酰肝素)。还公开了这类组合物的制备和使用方法。所述组合物和相关方法可以用于患病或受损骨组织的治疗中。

相关申请的参考

本申请要求2013年9月2日提交的并且发明名称为包含胞外基质材料和成骨蛋白的产品的美国专利申请系列No.61/872,827的优先权权益，将其全部按引用并入本文中。

背景

本发明公开内容涉及治疗组合物，并且在某些形式中，涉及包括胞外基质组织材料和骨形态生成蛋白的组合的成骨组合物。

现今许多医学程序依赖于使骨再生，所述骨作为疾病或年龄的结果已经变得退化或已经受到损坏(例如，骨折)。尽管可利用各种外科程序，但现代医学的进展使得可以补充某些技术，并且有时候甚至可以替代这些外科手术。例如，已经鉴定出许多遗传因子，如果递送至正确部位，则其可以用于这一目的。尽管该构思看起来容易进行，但仍然存在问题。

通常所了解的是，用于软骨内骨形成的治疗因子(例如，成骨因子)的成功递送需要蛋白质与载体的关联。目前，存在许多现有技术中鉴定的载体，其全部都有局限性。例如，载体包括有机物质，如去矿化的骨基质、非胶原性蛋白、胶原蛋白(例如，胶原蛋白海绵)、纤维蛋白、自溶抗原提取的同种异体的骨(AAA-骨)、聚乙醇酸、聚乳酸、水凝胶，以及无机材料，如羟磷灰石、磷酸三钙、其他生物陶瓷、生物活性玻璃、金属、珊瑚、珊瑚-胶原蛋白复合物、天然骨矿物质、几丁质、热灰化(thermoashed)骨矿物质、非去矿化的骨颗粒、陶瓷骨颗粒、陶瓷牙质、聚磷酸聚合物、受辐射的松质骨芯片、硫酸钙和烧结骨。尽管这些材料在将治疗因子递送至所需组织中有些有效性，但它们具有其局限性。例如，一些递送载体不能将治疗因子在局部保持足够长的时间段。其他递送载体不能在施用其的宿主中充分地再吸收。还有其他的递送载体和含有其的组合物在成骨因子和载体之间缺乏协同的相互作用以增强组织形成。

鉴于这一背景，仍然需要改进的或备选的可以非常有益利用成骨因子的成骨组合物，以及相关的使用和制备方法。

概述

已经发现了胞外基质组织材料当与成骨因子一起使用时，可以作为非常有益的载体或协同组分来产生硬组织，如骨。胞外基质组织材料可以用于有利地结合成骨因子，并且由于来自用于胞外基质组织材料的源组织的残留天然生物活性物质的存在而以优选的形式提供组织形成的补充生物活性支持。