[发明专利]2’-脱氧-2’;2’-二氟四氢尿苷的合成途径

权利要求书

1.一种制备化合物1：

或其盐的方法；

所述方法包括在催化剂的存在下使化合物1从化合物2和溶剂的混合物沉淀或结晶：

其中所述溶剂是乙腈水溶液，并且其中所述催化剂为1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯(DBU)、乙酸、三氟乙酸、二异丙基乙胺或氢氧化铵。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化剂为1mol％至20mol％的DBU。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述催化剂为5mol％至10mol％的DBU。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述催化剂为5mol％的DBU。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化剂为乙酸、三氟乙酸、二异丙基乙胺或氢氧化铵。

6.一种制备化合物1：

或其盐的方法；

所述方法包括以下步骤：

(a)使式IV的化合物氢化：

其中R是羟基保护基，

以产生式IIa的化合物：

(b)使式IIa的所述化合物还原，以产生式IIIa的化合物：

(c)使式IIIa的所述化合物去保护，以产生化合物2：

以及

(d)使化合物2在催化剂和溶剂的存在下沉淀或结晶，以产生化合物1：

或其盐；

其中所述溶剂是乙腈水溶液，并且其中所述催化剂为1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯(DBU)、乙酸、三氟乙酸、二异丙基乙胺或氢氧化铵。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述催化剂为1mol％至20mol％的DBU。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述催化剂为5mol％至10mol％的DBU。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述催化剂为5mol％的DBU。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述催化剂为乙酸、三氟乙酸、二异丙基乙胺或氢氧化铵。

11.根据权利要求6-10中任一项所述的方法，其中使所述最终产物重结晶或浆化。

12.根据权利要求6-11中任一项所述的方法，其中步骤(b)在CeCl₃的存在下进行。

13.根据权利要求6-12中任一项所述的方法，其进一步包括减小化合物1的粒度的步骤。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述粒度被减小至50μm或更小。

15.一种式I的化合物：

其中R是羟基保护基；

R₁是H、羟基保护基或不存在；

为键或不存在；且

当R₁是H或羟基保护基时为不存在；

或其盐、或对映体或非对映体。

16.根据权利要求15所述的化合物，其具有式II的结构：

或其盐、或对映体或非对映体。

17.根据权利要求15所述的化合物，其具有式III的结构：

或其盐、或对映体或非对映体。

18.根据权利要求15所述的化合物，其具有式Ia的结构：

或其盐、或对映体或非对映体。