[发明专利]增强对结核病的免疫

权利要求书

1.用于在哺乳动物中治疗或预防结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，MTB） 感染的疫苗，其包含抗原和药学上可接受的载体，其中所述抗原包含非天然存在的MTB免疫 增强抗原（IEA），其中所述IEA为天然存在的MTB抗原的经改变的形式。

2.根据权利要求1的疫苗，其中所述IEA来源于热灭活的MTB、酒精灭活的MTB、戊二醛灭 活的MTB或超声处理的MTB。

3.根据权利要求1的疫苗，其中所述MTB免疫增强抗原包含MTB热休克蛋白的经改变的 部分、MTB表面抗原、MTB内抗原、MTB复合肽、MTB/流感缀合肽或列于表3中的肽序列。

4.根据权利要求1的疫苗，其中所述MTB免疫增强抗原在所述哺乳动物体内产生体液或 细胞免疫应答。

5.根据权利要求4的疫苗，其中所述细胞免疫应答包括吞噬活性。

6.根据权利要求4的疫苗，其中所述哺乳动物保持免受MTB感染状态的时间为至少一 年。

7.根据权利要求4的疫苗，其中所述体液免疫应答包括产生促进MTB吞噬作用的抗体。

8.根据权利要求1的疫苗，其中所述药学上可接受的载体包括油、脂肪酸、脂质、聚合 物、碳水化合物、明胶、溶剂、糖、缓冲液、稳定剂、表面活性剂、润湿剂、润滑剂、乳化剂、悬浮 剂、防腐剂、抗氧化剂、避光剂、助流剂、加工助剂、着色剂、甜味剂、加香剂、矫味剂或免疫惰 性物质、被指定为公认安全（GRAS）的载体或其组合。

9.根据权利要求1的疫苗，还包含佐剂。

10.根据权利要求9的疫苗，其中所述佐剂包括明矾、氨基酸、蛋白质、脂质/水乳液。

11.根据权利要求1的疫苗，其含有多种不同的MTBIEA。

12.用于治疗或预防MTB感染的方法，其包括向哺乳动物施用根据权利要求1的疫苗。

13.根据权利要求12的方法，其中所述疫苗经口服、通过喷雾、鼻内、肌内、静脉内或皮 下施用。

14.根据权利要求12的方法，其中所述疫苗在一级疫苗之前或之后施用。

15.根据权利要求14的方法，其中所述疫苗在所述一级疫苗之前的约2至约30天施用。

16.根据权利要求14的方法，其中所述一级疫苗为BCG、灭活的全细胞或减毒的MTB疫 苗。

17.根据权利要求12的方法，其中所述疫苗在所述哺乳动物体内产生体液或细胞免疫 应答。

18.根据权利要求17的方法，其中所述体液免疫应答包括产生对MTB表面的分枝菌酸有 特异性反应的抗体。

19.根据权利要求17的方法，其中所述细胞免疫应答包括增强的吞噬细胞活性。

20.根据权利要求17的方法，其中所述细胞免疫应答包括产生记忆T细胞。

21.非天然存在的抗体，其对MTB的部分有特异性反应。

22.根据权利要求21的抗体，其中所述MTB的部分已经通过化学处理而被改变。

23.根据权利要求22的抗体，其中所述化学处理为乙醇或戊二醛处理。

24.根据权利要求21的抗体，其中所述MTB的部分来源于MTB热休克蛋白、MTB的肽聚糖、 MTB的分枝菌酸、MTB的脂阿拉伯甘露聚糖或其组合。

25.根据权利要求23的抗体，其为IgA、IgD、IgE、IgG或IgM、或分离的Fab或Fc部分。

26.根据权利要求21的抗体，其包含单克隆或多克隆抗体。

27.根据权利要求26的单克隆抗体，其来源于小鼠或小鼠-人嵌合体，或是全部或部分 地人源化自非人抗体。