[发明专利]用于使用表达肿瘤抗原的痘病毒和免疫检查点抑制剂的拮抗剂和/或激动剂治疗癌症的组合疗法

权利要求书

1.一种用于治疗人癌症患者的疗法，其包含：(a)包含编码至少一种肿瘤抗原的多肽的核酸的重组正痘病毒；和(b)抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂中的至少一种；其中(a)和(b)作为组合治疗施用。

2.如权利要求1所述的疗法，其中所述重组正痘病毒选自牛痘病毒、经修饰的安卡拉牛痘(MVA)病毒或MVA-BN。

3.如权利要求1-2所述的疗法，其还包含：(a)包含编码至少一种肿瘤抗原的多肽的核酸的重组禽痘病毒；和(b)抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂中的至少一种；其中(a)和(b)作为组合治疗施用。

4.如权利要求1-3所述的疗法，其中所述重组禽痘病毒和拮抗剂或激动剂组合在如权利要求3所述的所述重组正痘病毒和拮抗剂或激动剂组合之后施用。

5.如权利要求3-4所述的疗法，其中所述禽痘病毒为鸡痘病毒。

6.如权利要求1-2所述的疗法，其还包含：(a)包含编码至少一种肿瘤抗原的多肽的核酸的两种或更多种重组正痘病毒；和(b)抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂中的至少一种；其中(a)和(b)作为组合治疗施用。

7.如权利要求1-6所述的组合疗法，其中所述抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂包括抗体

8.如权利要求1-7所述的组合疗法，其中所述至少一种肿瘤抗原选自CEA、MUC-1、PAP、PSA和HER-2抗原。

9.如权利要求1-8所述的组合疗法，其中所述癌症为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌或卵巢癌。

10.如权利要求1-7所述的组合疗法，其中所述至少一种肿瘤抗原为PAP抗原。

11.如权利要求1-7所述的组合疗法，其中所述至少一种肿瘤抗原为PSA抗原。

12.如权利要求10-11所述的组合疗法，其中所述癌症为前列腺癌。

13.如权利要求1-7所述的组合疗法，其中所述至少一种肿瘤抗原选自MUC-1和CEA抗原。

14.如权利要求13所述的组合疗法，其中所述癌症选自乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌和卵巢癌。

15.如权利要求1-7所述的组合疗法，其中所述至少一种肿瘤抗原为HER-2抗原。

16.如权利要求15所述的组合疗法，其中所述癌症为乳腺癌。

17.一种用于治疗人癌症患者的方法，其包括：

(a)向所述患者施用包含编码至少一种肿瘤抗原的多肽的核酸的重组正痘病毒；以及

(b)向所述患者施用抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂中的至少一种。

18.如权利要求17所述的方法，其还包括：

(a)向所述患者施用包含编码至少一种肿瘤抗原的多肽的核酸的重组禽痘病毒；以及

(b)抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂中的至少一种。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述禽痘病毒为鸡痘病毒。

20.如权利要求17所述的方法，其还包括向所述患者施用一次或多次随后的包含编码至少一种肿瘤抗原的多肽的核酸的重组正痘病毒和抗PD-1拮抗剂、抗LAG-3拮抗剂或抗ICOS激动剂中的至少一种。

21.如权利要求17和20所述的方法，其中所述正痘病毒为牛痘病毒。

22.如权利要求21的方法，其中所述牛痘病毒选自经修饰的安卡拉牛痘(MVA)病毒和MVA-BN。

23.如权利要求17-22所述的方法，其包括向所述患者施用抗PD-1拮抗剂抗体。

24.如权利要求17-22所述的方法，其包括向所述患者施用抗LAG-3拮抗剂抗体。

25.如权利要求17-22所述的方法，其包括向所述患者施用抗ICOS激动剂抗体。