[发明专利]抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联合治疗肿瘤有效
申请号: | 201480063335.6 | 申请日: | 2014-09-18 |
公开(公告)号: | CN105793287B | 公开(公告)日: | 2020-10-02 |
发明(设计)人: | A·J·科曼;N·伦贝格;D·J·丰塔纳;A·A·古铁雷斯;M·J·塞尔比;K·E·刘易斯 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 罗天乐 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | lag 抗体 pd 联合 治疗 肿瘤 | ||
1.下述(a)和(b)的组合在制备用于治疗人类患者中的黑色素瘤的药物中的用途:
(a) 抗LAG-3抗体,所述抗体包含如SEQ ID NO:3所示的重链可变区的CDR1、CDR2、和CDR3域,以及如SEQ ID NO:5所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3域,
(b) 抗PD-1抗体,所述抗体包含如SEQ ID NO:19所示的重链可变区的CDR1、CDR2、和CDR3域,以及如SEQ ID NO:21所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3域,
其中所述药物包含3、20、80、或240 mg的抗LAG-3抗体,以及以80或240 mg的抗PD-1抗体。
2.权利要求1的用途,其中所述药物包含如下剂量的抗LAG-3抗体和抗PD-1抗体:
(a)3 mg抗LAG-3抗体和80 mg的抗PD-1抗体;
(b)3 mg抗LAG-3抗体和240 mg的抗PD-1抗体;
(c)20 mg抗LAG-3抗体和240 mg的抗PD-1抗体;
(d)80 mg抗LAG-3抗体和240 mg的抗PD-1抗体;或
(e)240 mg抗LAG-3抗体和240 mg的抗PD-1抗体。
3.权利要求1的用途,其中抗PD-1抗体和抗LAG-3抗体配制为用于静脉施用。
4.权利要求1的用途,其中抗PD-1抗体和抗LAG-3抗体配制在一起。
5.权利要求1的用途,其中抗PD-1抗体和抗LAG-3抗体分开配制。
6.权利要求1的用途,其中所述抗LAG-3抗体包含:
(a)由SEQ ID NO:7所示序列组成的重链可变区CDR1;
(b)由SEQ ID NO:8所示序列组成的重链可变区CDR2;
(c)由SEQ ID NO:9所示序列组成的重链可变区CDR3;
(d)由SEQ ID NO:10所示序列组成的轻链可变区CDR1;
(e)由SEQ ID NO:11所示序列组成的轻链可变区CDR2;和
(f)由SEQ ID NO:12所示序列组成的轻链可变区CDR3。
7.权利要求1的用途,其中抗LAG-3抗体包含这样的重链和轻链可变区,它们分别包含如SEQ ID NO:3和5所示的序列。
8.权利要求1的用途,其中抗LAG-3抗体包含这样的重链和轻链,它们分别包含如SEQID NO:1和2所示的序列。
9.权利要求1的用途,其中所述抗LAG-3抗体包含这样的重链,其在如SEQ ID NO: 1所示的氨基酸残基228处包含丝氨酸到脯氨酸的突变。
10.权利要求1的用途,其中抗PD-1抗体包含
(a)由SEQ ID NO:23所示序列组成的重链可变区CDR1;
(b)由SEQ ID NO:24所示序列组成的重链可变区CDR2;
(c)由SEQ ID NO:25所示序列组成的重链可变区CDR3;
(d)由SEQ ID NO:26所示序列组成的轻链可变区CDR1;
(e) 由SEQ ID NO:27所示序列组成的轻链可变区CDR2;和
(f)由SEQ ID NO:28所示序列组成的轻链可变区CDR3。
11.权利要求1的用途,其中抗PD-1抗体包含这样的重链和轻链可变区,它们分别包含如SEQ ID NO:19和21所示的序列。
12.权利要求1的用途,其中抗PD-1抗体包含这样的重链和轻链,它们分别包含如SEQID NO:17和18所示的序列。
13.下述(a)和(b)的组合在制备用于治疗人类患者中的黑色素瘤的试剂盒中的用途:
(a)抗LAG-3抗体,所述抗体包含如SEQ ID NO:3所示的重链可变区的CDR1、CDR2、和CDR3域,以及如SEQ ID NO:5所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3域;
(b)抗PD-1抗体,所述抗体包含如SEQ ID NO:19所示的重链可变区的CDR1、CDR2、和CDR3域,以及如SEQ ID NO:21所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3域;
所述试剂盒包含:3、20、80或240 mg的所述抗LAG-3抗体和80或240 mg的所述抗PD-1抗体。
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