[发明专利]纯合家族型高胆固醇血症的治疗在审

专利信息
申请号: 201480063803.X 申请日: 2014-11-14
公开(公告)号: CN105764498A 公开(公告)日: 2016-07-13
发明(设计)人: 罗伯特·L·马丁;查尔斯·A·麦克沃特;帕特里克·J·奥马拉 申请(专利权)人: 西玛贝医药公司
主分类号: A61K31/192 分类号: A61K31/192;A61K31/4468;A61K31/7088;A61P3/06;A61K39/395
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 张英;宫传芝
地址: 美国加*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 家族 胆固醇 治疗
【说明书】:

技术领域

发明涉及纯合家族型高胆固醇血症的治疗。

背景技术

纯合家族型高胆固醇血症

血脂异常是血液中存在不正常量的脂质(例如,胆固醇和/或脂肪)。在发达国家,大多数血脂异常是高血脂症;也就是血液中的脂质/脂蛋白的升高-术语血脂异常通常用于包括高脂蛋白血症。血脂异常包括高胆固醇血症(升高的胆固醇)和高甘油酯血症(升高的甘油酯),以及作为高甘油酯血症的子集的高甘油三酯血症(升高的甘油三酯(TG)):混合型高血脂症涉及胆固醇和甘油三酯的升高。高脂蛋白血症涉及存在升高的脂蛋白(除非特别说明否则通常是低密度脂蛋白(LDL)),以及作为高脂蛋白血症的子集的高乳糜微粒血症(升高的乳糜微粒)。混合型高脂血症(混合型高脂血症)涉及升高的TG和LDL。根据富德利克森(Fredrickson)分类法分类家族型(即,遗传引起的)高脂血症,其基于电泳或超速离心法上的脂蛋白的图案:II型包括家族型高胆固醇血症(FH,IIa型)和家族混合型高脂血症(IIb型)。高脂血症诸如高胆固醇血症、混合型高脂血症,和高脂蛋白血症通常涉及升高的LDL和低密度高脂蛋白胆固醇(LDL-C,“坏胆固醇”),并且经常伴随着降低的高密度脂蛋白(HDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,“好胆固醇”)。

FH是遗传缺陷,其特征在于血液中高胆固醇水平,特别是非常高水平的LDL-C,以及早期心血管疾病(CVD)。FH的高胆固醇水平对通常对没有FH的人群更有效的各种胆固醇控制方法(诸如饮食调节和他汀类)具有较低的响应,这是由于在这些基因相关条件中身体的潜在生物化学的轻微不同,并且身体通常受到不正常水平脂质的量的打击(overwhelmed)。然而,治疗(包括较高的他汀类剂量)通常可以提供益处。一些具有FH的患者具有编码LDL受体蛋白的LDLR基因的突变,其通常从血液循环(circulation)中去除LDL,或载脂蛋白B(apoB),其是与受体连接的LDL的一部分,两种类型的突变均导致升高的LDL-C;也发生影响LDL受体功能的其他基因中的突变,但其具有较低的频率。具有一种不正常拷贝(杂合的)的LDLR基因的患者在30至40岁时可能具有早产CVD。具有两个不正常拷贝的患者(纯合体)在儿童时期可能经受严重的CVD,并且在治疗的情况下可能经受心肌梗塞、缺血性中风和在30岁左右的死亡。杂合的FH(HeFH)是常见的遗传缺陷,常染色体显性遗传,在大多数国家中为1/500人群中发生;纯合的FH(HoFH)是十分罕见的,在1/1,000,000人群中发生。通常使用他汀类、胆汁酸螯合剂或其他较低胆固醇水平的高脂血症试剂治疗HeFH。通常新的情况提供遗传咨询。HoFH通常不能响应药物治疗并且可能需要其他治疗,包括LDL离析(在类似于透析的方法中去除LDL)和偶尔的肝脏移植。治疗方法诸如首先使他汀类工作以上调肝脏LDL受体表达,从而增加脂质的LDL受体-调节清除率。因此,缺少功能性LDL受体活性的具有HoFH(和严重的HeFH)的患者将通常较差的响应于这种治疗方法。具有受体-缺陷HoFH的受试者具有一些残存的LDL受体活性且在使用最大传统治疗时可能见到LDL-C适当地减少;而具有受体-负性HoFH的受试者通常不能显著受益。根据Moorjanietal.,“Mutationsoflow-density-lipoprotein-receptorgene,variationinplasmacholesterol,andexpressionofcoronaryheartdiseaseinhomozygousfamilialhypercholesterolemia”,Lancet,341(8856),1303-1306(1993),和Goldsteinetal,“TheLDLReceptor”,Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.,29,431-438(2009),与具有受体-缺陷HoFH(LDL-C水平400-600mh/dL)的患者相比,具有受体-负性HoFH的患者具有较高水平的LDL-C(通常>750mg/dL)并且在较年轻的岁数发展严重的CVD。根据Winters,“Low-densitylipoproteinapheresis:principlesandindications”,Sem.Dialysis,25(2),145-151(2012),在具有HoFH的患者中,离析减少CVD事件。在其他高胆固醇血症情形(症状,condition)中相当大量的证据支持在动脉粥样硬化CVD中升高的LDL-C的因果关系,以及降低LDL-C和CVD事件的减少之间的联系;使得可以预期LDL-C中的减少从而减少HoFH患者中CVD的风险。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于西玛贝医药公司,未经西玛贝医药公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201480063803.X/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top