[发明专利]抗体选择装置和方法

说明书

用于选择抗体的装置、系统、计算机可读取介质、制造物和方法。用于产生所选择的抗体的装置、系统、计算机可读取介质、制造物和方法。所述选择可以包括确定抗体的一个或多个生理化学特征。所述确定可以基于抗体的结构参数。

其他相关申请的交叉引用

本申请涉及2013年11月29日提交的美国临时申请系列号61/910,200并且要求其优先权益，所述文献的内容通过引用的方式完整并入本文。

技术领域

本公开的各方面涉及用于选择具有一种或多种有利特性、尤其治疗剂有利特性的抗体和用于制造该抗体或包含该抗体的治疗剂的装置、系统、计算机可读取介质、制造物和方法。

发明背景

单克隆抗体(“单克隆Ab”或“mAb”)持续作为治疗多种疾病(包括癌症、自身免疫疾病和感染)的重要类别的治疗剂出现。出于易于使用、患者方便和给药频率较少，优选开发其货架期(一般2年)稳定的含水药物并且优选治疗性mAb本身具有正常清除和血浆半寿期(一般3周)。

对意图治疗某些慢性病痛(例如，类风湿性关节炎)的基于mAb的疗法，使用装置如预填充式注射器/自我注射器通过皮下途径递送可以用于患者居家使用/自我施用及依从性(参见，例如，Eisenstein,M.Something new under the skin.Nat Biotech 29,107-109(2011))。一些mAb产品是在居家使用的装置中市售的，例如，Abbott的，和Centocor的等，并且几种产品目前正在临床试验中评价。为了使用装置以小体积(约1mL)递送几百毫克活性药物，需要含有高浓度mAb的液态制剂(参见，例如，Eisenstein,M.Something new under the skin.Nat Biotech 29,107-109(2011)；Shire,S.J.,Shahrokh,Z.和Liu,J.Challenges in the development of high proteinconcentration formulations.Journal of Pharmaceutical Sciences 93,1390-1402(2004))。这类递送系统要求溶液剂具有低粘度，因为较高粘度的溶液难以制造和施用，并且注射时会是疼痛的，原因在于需要更大号数的针头和施加的力(参见，例如，Shire,S.J.,Shahrokh,Z.和Liu,J.Challenges in the development of high proteinconcentration formulations.Journal of Pharmaceutical Sciences 93,1390-1402(2004))。另外，需要抗体在不丧失功效的情况下在溶液中保持稳定(化学或物理降解最小)，同时维持安全性以达到足够的货架期。另外，为了避免以所需小体积皮下施用途径时每剂量多次注射或更频繁的给药，有利的是开发具有足够生物利用率并且还显示出与长血浆半寿期相关的正常清除谱的候选mAb(参见，例如，Wang,W.,Wang,E.Q.和Balthasar,J.P.Monoclonal Antibody Pharmacokinetics and Pharmacodynamics.Clin PharmacolTher 84,548-558(2008)；Zheng,Y.等人,Minipig as a potential translatable modelfor monoclonal antibody pharmacokinetics after intravenous and subcutaneousadministration.mAb 4,243-255；还参见Chennamsetty,N.,Voynov,V.,Kayser,V.,Helk,B.和Trout,B.L.Design of therapeutic proteins with enhancedstability.Proceedings of the National Academy of Sciences 106,11937-11942(2009))。因此，需要促进预测具备有利特性的Ab的方法或装置。

发明概述