[发明专利]针对肺炎链球菌进行保护的富含脯氨酸的肽

权利要求书

1.脂肽结构单元，由如下组成：

(1)包含平行卷曲螺旋结构域的肽链，其作为自立式的无脂质的肽，形成平行的二聚 化、三聚化或更高级寡聚化螺旋束；

(2)包含至少一个带负电荷的氨基酸和至少一个带正电荷的氨基酸的富含脯氨酸的肽 抗原，且其中至少15％的氨基酸是脯氨酸，其任选地连接至另外的抗原；和

(3)包含2或3个长烃基链的脂质部分，

其中肽链、富含脯氨酸的肽抗原和脂质部分直接或通过连接体共价连接。

2.权利要求1的脂肽结构单元，其中肽链包含21至200个氨基酸残基。

3.权利要求1或2的脂肽结构单元，其中肽链包含由3-8个七基序组成的卷曲螺旋结构 域。

4.权利要求3的脂肽结构单元，其中在卷曲螺旋结构域中，每个七基序(abcdefg)中的 位置a和d包含具有小至中等大小疏水性侧链和/或具有芳族或杂芳族侧链的α-氨基酸，在 所有a和d位置的0、1或2个中具有极性不带电荷的残基的氨基酸，且在所有a和d位置的0或1 个中具有极性阳离子残基的氨基酸或其酰化衍生物、或具有极性阴离子残基的氨基酸、或 甘氨酸。

5.权利要求4的脂肽结构单元，其中

具有小至中等大小疏水性侧链的α-氨基酸是丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸和缬 氨酸；

具有芳族或杂芳族侧链的α-氨基酸是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和组氨酸；

具有极性不带电荷的残基的α-氨基酸是天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸和苏氨 酸；

具有极性阳离子残基的α-氨基酸是精氨酸、赖氨酸和组氨酸；和

具有极性阴离子残基的α-氨基酸是天冬氨酸和谷氨酸。

6.权利要求1-5中任一项的脂肽结构单元，其中富含脯氨酸的肽抗原包含至少一个谷 氨酸残基和至少一个赖氨酸或精氨酸残基。

7.权利要求1-6中任一项的脂肽结构单元，其中富含脯氨酸的肽抗原来源于链球菌和/ 或葡萄球菌的蛋白质。

8.权利要求1-6中任一项的脂肽结构单元，其中富含脯氨酸的肽抗原来源于蛋白质 PspA和/或PspC。

9.权利要求1-8中任一项的脂肽结构单元，其中富含脯氨酸的肽抗原包含SEQIDNO: 27-112的肽和这样的肽，其中1、2或3个氨基酸被另外的氨基酸替代。

10.权利要求1-9任一项的脂肽结构单元，其中脂质部分是类型Z¹-Z⁸之一：

其中R¹和R²是长烃基或是长烃基-C＝O，且Y是H或COOH，

其中R¹、R²和R³是长烃基或是长烃基-C＝O或R¹和R²是长烃基或是长烃基-C＝O，且R³是H 或乙酰基或低级烷基-C＝O，

其中R¹和R²是长烃基或是长烃基-C＝O，且n是1、2、3或4，

其中R¹和R²是长烃基，X是O或NH，且n是1、2、3或4；或

其中R¹和R²是长烃基，

且其中长烃基是由8-25个碳原子和任选地1、2或3个链中的双键组成的直链或支链烷 基或烯基。

11.权利要求10的脂肽结构单元，其中脂质部分是式Z³的二-棕榈酰基-S-甘油基半胱氨 酰基，其中R¹和R²是棕榈酰基，且R³是H或乙酰基。