[发明专利]急性骨髓性白血病(AML)的新型组合治疗

权利要求书

1.一种药物产品，其包含a)作为第一组份的MDM2-p53相互作用的抑制剂；和b)作为第二组份的阿糖胞苷，所述药物产品作为组合制剂依次或同时施用用于治疗癌症，

其中所述MDM2-p53相互作用的抑制剂选自：

式(I)的化合物：

其中n为3至70；和

式A的化合物：

2.权利要求1的药物产品，其中所述MDM2-p53相互作用的抑制剂选自式(I)的化合物：

其中n为3至70。

3.权利要求2的药物产品，其中n为30至60。

4.权利要求2的药物产品，其中n为40至50。

5.权利要求2的药物产品，其中n为41、42、43、44、46、47、48或49。

6.权利要求1的药物产品，其中所述MDM2-p53相互作用的抑制剂为4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸1-mPEG-羰基氧基-乙基酯，其中mPEG的平均MW为～2000。

7.权利要求1的药物产品，其中所述MDM2-p53相互作用的抑制剂为4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸1-mPEG-羰基氧基-乙基酯，其中mPEG的平均MW为～2200。

8.权利要求1至7中任一项的药物产品，其用于治疗急性骨髓性白血病。

9.权利要求1至7中任一项的药物产品，其用于治疗实体瘤。

10.权利要求2至7中任一项的化合物和阿糖胞苷在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

11.权利要求2-7中任一项的化合物和阿糖胞苷在制备用于治疗急性骨髓性白血病的药物中的用途。

12.一种药物产品，其包含a)作为第一组份的权利要求2-7中任一项的式(I)化合物；和b)作为第二组份的化合物阿糖胞苷，其中所述两种组份均静脉内施用，所述药物产品作为组合制剂同时或依次施用用于治疗癌症；其特征在于式(I)化合物的剂量对应于化合物(A)的剂量的200mg/天至1600mg/天的范围内，所述化合物(A)为：

13.权利要求12的药物产品，其中所述式(I)的化合物是化合物4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸1-mPEG-羰基氧基-乙基酯，其中mPEG的平均MW为～2000。

14.权利要求12的药物产品，其中所述式(I)的化合物是化合物4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-4-(4-氯-2-氟-苯基)-4-氰基-5-(2,2-二甲基-丙基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-3-甲氧基-苯甲酸1-mPEG-羰基氧基-乙基酯，其中mPEG的平均MW为～2200。

15.权利要求12至14中任一项的药物产品，其中在28天治疗周期的第1至5天施用所述式(I)的化合物，随后为23天停药期。

16.权利要求15的药物产品，其中所述式(I)的化合物每天一次或每天两次施用。