[发明专利]在Fc间隔物区中具有突变的嵌合抗原受体(CAR)及其使用方法

权利要求书

1.对Fc受体(FcR)具有受损的结合的重组嵌合抗原受体(CAR)，其包含：

抗原识别域；

包含以下氨基酸序列的间隔物域：ESKYGPPCPPCPGGGSSGGGSGGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK；

跨膜域；

胞内信号传导域，其中所述胞内信号传导域是T细胞受体zeta链信号传导域；和

一个或多个源自CD28、诱导型共刺激、OX40、CD27、DAP10、4-1BB、p56lck或2B4的共刺激胞内信号传导域。

2.权利要求1的重组CAR，其中所述抗原识别域是scFv。

3.权利要求1或2的重组CAR，其中所述抗原识别域靶向癌症关联抗原，所述癌症关联抗原选自：5T4、8H9、αvβ6整联蛋白、甲胎蛋白、B7-H6、CA-125、碳酸酐酶9、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD52、CD123、CD171、癌胚抗原、EGFRvIII、上皮糖蛋白-2、上皮糖蛋白-40、ErbB1/EGFR、ErbB2/HER2/neu/EGFR2、ErbB3、ErbB4、上皮肿瘤抗原、FBP、胎儿乙酰胆碱受体、叶酸盐受体-α、G250/CAIX、神经节苷脂2、神经节苷脂3、HLA-A1、HLA-A2、高分子量黑素瘤关联抗原、IL-13受体α2、KDR、k-轻链、Lewis Y、L1细胞粘附分子、黑素瘤关联抗原、间皮素、鼠CMV感染细胞、粘蛋白-1、粘蛋白-16、天然杀伤细胞2组成员D配体、神经细胞粘附分子、NY-ESO-1、癌胚抗原、前列腺干细胞抗原、前列腺特异性膜抗原、受体酪氨酸激酶样孤独受体1、由mAb IgE靶向的TAA、肿瘤关联糖蛋白-72、酪氨酸酶、和血管内皮生长因子受体。

4.权利要求1或2的重组CAR，其中所述CAR由病毒载体中插入的核酸序列编码。

5.权利要求3的重组CAR，其中所述CAR由病毒载体中插入的核酸序列编码。

6.由病毒载体转导的分离的人免疫细胞群体，所述病毒载体包含包括CAR基因的表达盒，所述基因包含编码权利要求1至3中任一项的重组嵌合抗原受体(CAR)的核苷酸序列，

其中所述人免疫细胞群体表达所述CAR基因。

7.用CAR基因转导的分离的人免疫细胞群体，其用于治疗受试者中的癌症的方法中，其中所述CAR基因包含编码以下项的核苷酸序列：

抗原识别域，其靶向对所述癌症特异性的癌症关联抗原；

包含以下氨基酸序列的间隔物域：ESKYGPPCPPCPGGGSSGGGSGGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK；

胞内信号传导域，其中所述胞内信号传导域是T细胞受体zeta链信号传导域；和

一个或多个源自CD28、诱导型共刺激、OX40、CD27、DAP10、4-1BB、p56lck或2B4的共刺激胞内信号传导域。

8.权利要求7的治疗受试者中的癌症的方法中使用的分离的人免疫细胞群体，其中与包含编码源自未修饰的免疫球蛋白Fc区的间隔物域的核苷酸序列的CAR基因转导的人免疫细胞相比，对FcR的受损的结合导致所述人免疫细胞的改善的持续性。

9.权利要求7或8的治疗受试者中的癌症的方法中使用的分离的人免疫细胞群体，所述方法进一步包括与一种或多种抗癌疗法联合施用所述CAR基因转导的人免疫细胞群体，所述抗癌疗法选自干细胞移植、放射疗法、手术切除、化学治疗剂、免疫治疗剂、靶向治疗剂或其组合。