[发明专利]冠心病患者特异性生物标志组合物及其用途

权利要求书

1.用于冠心病的患病风险评估、诊断或病理分期的生物标志组合物，其至少含有选自以下生物标志物1～8中的生物标志物1～3：

生物标志物1，其质荷比为356.07±0.4amu，保留时间为606.57±60s；

生物标志物2，其质荷比为284.18±0.4amu，保留时间为538.89±60s；

生物标志物3，其质荷比为445.06±0.4amu，保留时间为494.89±60s；

生物标志物4，其质荷比为268.19±0.4amu，保留时间为589.52±60s；

生物标志物5，其质荷比为342.03±0.4amu，保留时间为625.52±60s；

生物标志物6，其质荷比为324.0459±0.4amu，保留时间为612.39±60s；

生物标志物7，其质荷比为324.0457±0.4amu，保留时间为652.06±60s；

生物标志物8，其质荷比为307.02±0.4amu，保留时间为607.78±60s；

所述生物标志物来源于人的尿液样本；

所述质荷比和保留时间由以离子阱或四级杆为质量分析器的质谱仪测得；

其中，各生物标志物通过液相色谱质谱联用的方法来测定，测定条件如下：

(1)色谱条件

色谱柱：C18柱；流动相A:0.1％甲酸水溶液，流动相B：0.1％甲酸乙腈溶液；梯度洗脱程序:0～3min，5％B，3～36min，5％～80％B，36～40min，80％～100％B，40～45min，100％B，45～50min，100％～5％B，50～60min，5％B；流速：0.2mL/min；进样体积20μL；

(2)质谱条件

ESI离子源，正离子模式采集数据，扫描质量m/z50～1000；离子源参数ESI：鞘气为10，辅气为5，毛细管温度为350℃，锥孔电压4.5KV。

2.根据权利要求1所述的生物标志组合物，其还含有生物标志物4～8中的一种或数种。

3.根据权利要求1所述的生物标志组合物，其含有生物标志物1～8。

4.权利要求1至3中任一权利要求所述的生物标志组合物用于制备试剂盒的用途，所述试剂盒用于冠心病的患病风险评估、诊断或病理分期。

5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述诊断为早期诊断。

6.根据权利要求4所述的用途，所述试剂盒还包括冠心病受试者和正常受试者的权利要求1至3中任一权利要求所述的生物标志组合物的含量的训练集数据。

7.根据权利要求1所述的生物标志组合物，其中，所述诊断为早期诊断。

8.根据权利要求1所述的生物标志组合物，其中测定受试者样本中权利要求1至3中任一权利要求所述的生物标志组合物中各生物标志物的含量的方法为液相色谱质谱联用的方法。

9.根据权利要求8所述的生物标志组合物，其中，所述受试者样本为尿液。

10.根据权利要求1所述的生物标志组合物，还包括建立冠心病受试者和正常受试者的权利要求1至3中任一权利要求所述的生物标志组合物的含量的训练集的步骤。

11.根据权利要求10所述的生物标志组合物，其中所述训练集是利用多元统计分类模型建立的训练集。

12.根据权利要求11所述的生物标志组合物，其中，所述多元统计分类模型为随机森林模型。