[发明专利]冠心病患者特异性生物标志组合物及其用途

说明书

提供一种疾病特异性代谢物谱，特别是涉及由冠心病患者尿液特异性代谢物谱筛选得到的生物标志组合物。以及所述生物标志组合物用于冠心病的患病风险评估、诊断、早期诊断以及病理分期的用途，以及冠心病的患病风险评估、诊断、早期诊断以及病理分期方法。提供的生物标志组合物可用于早期诊断冠心病，并且灵敏度高、特异性好，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及疾病特异性代谢物谱，特别是涉及由冠心病受试者尿液特异性代谢物谱筛选得到的生物标志组合物。本发明还涉及所述生物标志组合物用于冠心病的患病风险评估、诊断、早期诊断以及病理分期的用途，以及冠心病的患病风险评估、诊断、早期诊断以及病理分期方法。

背景技术

冠状动脉性心脏病(英语：coronary artery heart disease,CAHD)，又称缺血性心脏病，简称冠心病，是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心肌病(IHD)，在2012年是全球第一大死因[1]，也是人们住院的主要原因之一[2]。冠心病可发生于任何年龄，甚至于儿童，但是主要发病年龄为中年以后，并且其发病随着年龄的增长而增加。全球每年有将近1700万人死于动脉粥样硬化心脏病，2020年预计死亡增加50％，达2500万/年，占全球死亡人数的1/3，排第一位。我国每年死于心血管疾病的人数达250万，新发心肌梗死50万人，冠心病的发生有较显著的地区差异，北方城市普遍高于南方城市，在男女性别上也有显著性差异，男女比例为2-5:1，数据显示全球冠心病患者分布也有类似差异[3]。目前对于冠心病的诊断缺乏比较统一的标准并且现有的诊断方法如心电图、心电图负荷试验、动态心电图、核素心肌显像、超声心动图、血液学检查、冠状动脉CT、冠状动脉造影及血管内成像技术等都具有一定的缺陷，例如，症状的观察、超声心动图检查则主观性太强，冠状动脉CT、冠状动脉造影及血管内成像技术等均为侵入式诊断，给患者带来额外的痛苦；现已发现的血液中单一的标志物诊断则存在敏感性和特异性差，假阳性率较高等缺点，开发一种无创、特异性、准确的冠心病诊断方法具有重要的意义[4、5]。

代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一门系统生物学学科，研究生物体在内在或者外在因素影响后其内源性代谢物种类、数量以及变化规律。代谢组学对有机体的整个代谢谱进行分析，探寻代谢物与生理病理变化之间的对应关系，从而为疾病诊断提供依据。因此，筛选与冠心病相关的代谢标志物，特别是多个代谢标志物的联合使用，对冠心病的代谢组学研究、临床诊断和治疗具有重大意义

发明内容

针对现有冠心病诊断方法的有创伤性，侵入性等缺点，本发明所要解决的问题是提供能够用于冠心病诊断和患病风险评估的生物标志物组合(即生物标志组合物)，以及冠心病的诊断和患病风险评估方法。

本发明采用液相色谱质谱联用的分析方法，分析冠心病群体和对照组群体的血浆样本的代谢物谱，并用模式识别进行分析比较冠心病群体和对照组群体的代谢物谱，确定特异性液相色谱质谱数据以及相关特异性生物标志物，为后续理论研究和临床诊断提供依据。

本发明第一方面涉及生物标志组合物，其至少含有选自以下生物标志物1～8中的一种或数种：

生物标志物1，其质荷比为356.07±0.4amu，保留时间为606.57±60s；

生物标志物2，其质荷比为284.18±0.4amu，保留时间为538.89±60s；

生物标志物3，其质荷比为445.06±0.4amu，保留时间为494.89±60s；

生物标志物4，其质荷比为268.19±0.4amu，保留时间为589.52±60s；

生物标志物5，其质荷比为342.03±0.4amu，保留时间为625.52±60s；

生物标志物6，其质荷比为324.0459±0.4amu，保留时间为612.39±60s；