[发明专利]脂质封装的气体微球组合物和相关方法

说明书

发明内容

本发明提供包含脂质封装的气体微球的组合物和其制造方法以及其用途。

本发明部分基于以下意外发现：脂质封装的气体微球可使用以下各项以足量形成(例如可用作超声对比剂)以提供单一患者剂量：(a)小体积的脂质溶液和大气体顶隙(相对于总容器体积)，(b)低脂质浓度，和/或(c)不同形状和大小(体积)的容器，且不因临床上可用的超声对比剂的平均直径而影响微球的平均(或平均值)直径，且因此不影响微球的声学性质。通过减少脂质溶液的体积或脂质浓度使用显著较少的脂质形成适于临床使用的脂质封装的气体微球的能力因多种原因有益，包括减少材料浪费和个体过量给药的可能性。容器的选择将容许最终用户针对其所需应用选择最便捷的形状和大小(体积)。

因此，在一个方面中，本发明提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液以及全氟碳化物气体，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％，并且其中在活化时组合物包含平均直径为约1微米至约2微米(包括约1.0微米至约2.0微米)的微球。

在另一方面中，本发明提供用作超声对比剂的组合物，其包含容器中的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的平均直径在约1.0微米至约2.0微米范围内的脂质封装的气体微球，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％。

在另一方面中，本发明提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液以及全氟碳化物气体，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％。

在另一方面中，本发明提供用作超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的脂质封装的气体微球，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％。

在另一方面中，本发明提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液以及全氟碳化物气体，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％，且其中在活化时组合物包含约0.5×10⁹至约3.5×10⁹个微球/mL。

在另一方面中，本发明提供用作超声对比剂的组合物，其包含容器中包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的约0.5×10⁹至约3.5×10⁹个脂质封装的气体微球/mL，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％。

在另一方面中，本发明提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含约0.1mg至约0.6mg DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(合计)/ml溶液的脂质溶液以及全氟碳化物气体，其中在活化时组合物包含平均直径为约1微米至约2微米(包括约1.0微米至约2.0微米)的微球。

在另一方面中，本发明提供用作超声对比剂的组合物，其包含容器中脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的平均直径在约1.0微米至约2.0微米范围内的脂质封装的气体微球，其中脂质溶液包含约0.1至约0.6mg脂质/ml溶液。

在另一方面中，本发明提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含合计约0.1mg至约0.6mg DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液的脂质溶液以及全氟碳化物气体。

在另一方面中，本发明提供用作超声对比剂的组合物，其包含容器中脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的脂质封装的气体微球，其中脂质溶液包含总计约0.1至约0.6mg DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液。

在另一方面中，本发明提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含合计约0.1mg至约0.6mg DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液的脂质溶液以及全氟碳化物气体，其中在活化时组合物包含约0.1×10⁹至约3.5×10⁹个微球/mL。

在另一方面中，本发明提供用作超声对比剂的组合物，其包含容器中脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的约0.1×10⁹至约3.5×10⁹个脂质封装的气体微球/mL，其中脂质溶液包含总计约0.1至约0.6mg DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液。