[发明专利]具多种生物活性的羟基吡啶酮衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类羟基吡啶酮衍生物，该类化合物具酪氨酸酶抑制活性、抗菌及抗氧化等多种生物活性。

背景技术

羟基吡啶酮是一类对三价铁具有很强亲合性的螯合剂，在医药领域具有广泛的应用前景。其衍生物3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4-酮(即去铁酮，Deferiprone)是有口服活性的铁螯合剂，临床上用于治疗地中海贫血等铁过多的疾病。由于铁是几乎所有细菌的生长所需要的元素，羟基吡啶酮衍生物能通过清除细菌周围环境中的铁来限制其铁吸收，从而抑制细菌的生长繁殖。另外，羟基吡啶酮对铜也有较强的螯合能力。

酪氨酸酶又称多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶，是含铜氧化还原酶，广泛存在于微生物、动植物及人体中。它是生物体合成黑色素的关键酶，而且与果蔬褐化、昆虫表皮鞣化、人的色素障碍性等疾病的发生与治疗有重要关系。目前，酪氨酸酶抑制剂已被用于果蔬保鲜、化妆品中的增白剂、生物农药的杀虫剂添加物。对酪氨酸酶抑制剂的研究已引起国内外的广泛重视，现已研究出许多具有新型结构的酪氨酸酶抑制剂。现在得到结构确定的酪氨酸酶抑制剂的种类很多，如：植物多酚，高等植物中的一些醛类化合物，一些真菌代谢物(如：曲酸等)，合成的抑制剂(如：4-取代间苯二酚等)等。现在寻求新的酪氨酸酶抑制剂仍然是引起食品科学家和药物化学家高度兴趣的研究课题。其中曲酸不仅应有于美白化妆品中，也被用作食品添加剂。通过对曲酸分子的结构修饰，已得到了不少酪氨酸酶抑制活性远高于曲酸的衍生物。但曲酸衍生物的缺点是结构稳定性不够理想。而同时具有酪氨酸酶抑制活性和抗菌活性的曲酸衍生物也未见报道。

曲酸的结构如下：

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有多种生物活性的羟基吡啶酮衍生物及其制备方法，该类化合物具酪氨酸酶抑制活性、抗菌及抗氧化等活性，在食品工业中可用于食品的保鲜，在医药领域可用作抗菌剂。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种羟基吡啶酮的氨基酸衍生物，其结构通式为如下任意一种：

结构通式1(化合物1)中：R为CH₂C₆H₅、CH₃、CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CHCH₂(CH₃)₂或CH₂CH₂SCH₃，R’为烃基、烃氧基；

结构通式2(化合物2)中：R和R’为CH₂C₆H₅、CH₃、CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CHCH₂(CH₃)₂或CH₂CH₂SCH₃。

作为本发明的羟基吡啶酮衍生物的改进：结构式为如下任意一种：

本发明还同时提供了上述羟基吡啶酮衍生物的制备方法：

一、结构通式1所述的化合物1的合成依次包括以下步骤：

1)、将曲酸的5位羟基苄基化，然后与氨水反应，再用催化氢化脱去苄基，得到5-羟基-2-(羟甲基)吡啶-4(1H)-酮；

2)、通过酯键将N-取代的氨基酸与5-羟基-2-(羟甲基)吡啶-4(1H)-酮的醇羟基偶联，得到羟基吡啶酮衍生物1(即，化合物1)；

二、结构通式2所述的化合物2的合成依次包括以下步骤：

1)、将曲酸的5位羟基苄基化，然后与氨水缩合，然后与氯化亚砜作用使2-位羟基被氯取代，再与氨水作用得到2-氨甲基-5-(苄氧基)吡啶-4(1H)-酮；

2)、Cbz-保护的氨基酸与氨基酸酯缩合得到二肽的酯，将其水解产生游离的羧基，然后将其与2-氨甲基-5-(苄氧基)吡啶-4(1H)-酮的氨基偶联，再用催化氢化脱去保护基得到羟基吡啶酮的二肽衍生物2(即，化合物2)。

本发明还同时提供了上述羟基吡啶酮衍生物的用途：用作酪氨酸酶抑制剂。

本发明还同时提供了上述羟基吡啶酮衍生物的另一种用途：用于化妆品或食品(例如虾)的保鲜。