[发明专利]一种烯胺类化合物的不对称催化方法

说明书

技术领域

本发明属于有机及药物合成化学领域，具体涉及一种对烯胺类化合物进行不对称氢化的方法，具体涉及一种将前手性的烯胺还原为手性胺的方法。

背景技术

光学活性的胺类化合物在药物、农药、香料等精细化工方面的应用十分广泛，近年来，对其各种合成方法的研究日益增多。前手性烯胺的不对称氢化是制备光学活性胺的最重要的方法之一。该方法催化活性高，反应时间快，原子经济性好，产物分离方便，后处理简单，副反应少，因而引起了广泛的关注。

基于此原因，众多手性配体被开发应用于前手性烯胺的不对称氢化反应，其中具有代表性的是中科院院士周其林发明的手性螺环配体，对多种烯胺类化合物的不对称氢化均实现了很好的选择性。但该配体合成相对复杂，成本较高。对于这种含氟手性胺的制备，一般是通过手性拆分(RSC Adv.2013,3,9820–9828)，过程比较麻烦，还有就是通过亚胺的还原(Org.Lett.2010,12,5075-5077)，但是其对映选择性不好。

发明内容

本发明的目的是提供一种烯胺类化合物的不对称氢化方法，可以简便且高效地合成光学活性的胺类化合物，从而可以应用于医药卫生和精细化工等领域。

本发明所提供的技术方案具体如下：

一种含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，包括如下步骤：无水无氧条件下，将摩尔比为1∶0.8～1.2的铑催化剂与手性配体一同溶于溶剂A中，在20℃～40℃下搅拌反应0.5～2小时，即得到原位催化剂；原位催化剂不进行单独分离，直接加入烯胺类化合物和溶剂B，形成反应体系；将反应体系置于高压反应釜中，在0～50℃、2～50atm H₂条件下搅拌反应2～24小时即成；

所述的铑催化剂为二(1,5‐环辛二烯)四氟硼酸铑或双(降冰片二烯)四氟硼酸铑；

所述的手性配体为

所述的溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4‐二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯中的一种；

所述的溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4‐二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯中的一种；

所述的烯胺类化合物为通式A1、A2或A3所示的化合物：

其中，R为C₁‐C₁₅的直链或支链的烷基或烯基，或C₃‐C₁₅的环状饱和烃基，或有取代基和无取代基的芳香基团或芳香杂环基团；

在通式A2和A3中，R₁为‐Cl、‐Br、‐I、C₁‐C₁₅的直链或支链的烷基或烯基、或C₃‐C₁₅的环状饱和烃基；

在通式A3中，R₂为‐Cl、‐Br、‐I、C₁‐C₁₅的直链或支链的烷基或烯基、或C₃‐C₁₅的环状饱和烃基。

在本发明中，由手性配体与金属铑在溶剂A中进行反应而得到原位催化剂时，来自金属铑前体的铑与手性配体的摩尔比例为1∶0.8～1.2，优选1∶1～1.2，更优选1∶1.1～1.15。

在本发明中，由手性配体与金属铑在溶剂A中进行反应而得到原位催化剂时，反应温度可根据需要任意设定，但是，从反应效率以及操作安全性上考虑，优选反应温度为20～40℃，更优选25～30℃。

在本发明中，由手性配体与金属铑在溶剂A中进行反应而得到原位催化剂时，从反应收率考虑，优选反应时间为0.5～2小时，更优选1～2小时，进一步优选1～1.5小时。

在本发明中，使烯胺类化合物发生不对称氢化反应时，烯胺类化合物与原位催化剂的摩尔比例为100～5000∶1。此时，实际上对于烯胺与原位催化剂的摩尔比例没有任何限制，因为原位催化剂的催化效率之高使得在使用很少量的原位催化剂的情况下，也能够使烯胺的不对称氢化顺利地进行，并且能够获得很高的转化率和诱导效果。这一点从以下实施例也能知晓。

在本发明中，使烯胺类化合物发生不对称氢化反应时，反应温度可根据需要任意设定，但是，从反应效率以及操作安全性上考虑，反应温度为0～50℃，优选10～30℃，更优选20～30℃。