[发明专利]一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法

权利要求书

1.一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

a．将质量份数为100～200份氯金酸和50～100份的表面活性剂的水溶液混合，加入冰冻的5～10份硼氢化钠，搅拌2～6分钟后静置1～4小时得到溶液A；

b. 将质量份数为100～200份的表明活性剂，5～10份氯金酸，5～10份硝酸银和1～5份L-败坏血酸混合搅拌得1～5分钟到溶液B；

c. 将溶液A加入到B中，搅拌1～5分钟后静置1～6小时，得到充分生长的金纳米棒水溶液；

d．在质量份数为800～1000份金纳米棒水溶液中加入20～50份碱、20～50份硅源、10～20份磁性化合物，在20℃以上搅拌6～10小时后用乙醇和去离子水在5000转以上离心洗涤，并分散在300～400份正乙烷中，加入2～6份硅烷偶联剂在20℃以上搅拌4～6小时后，用乙醇和去离子水在5000转以上离心洗涤，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物；

e．将上述d所得的质量份数为100～200份的粉末状纳米颗粒分散于800～900份的去离子水中，加入10～20份的交联剂和50～60份的透明质酸钠，在30℃以上下搅拌5小时以上后，用水洗涤，并5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物；

h．将上述e所得质量份数为20～30份粉末状产物后，加入质量份数为100～200份乙醇、1～2份硝酸铵，60～80℃下回流并搅拌至少1小时后得以去除表面活性剂，最后用乙醇和去离子水洗涤，并5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物。

2.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述的表面活性剂为透明质酸、十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氨水、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铜、氢氧化镁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、氢氧化铝中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述的磁性化合物为二氧化锰、四氧化三锰、氯化锰、硫酸锰、铬酸钙、碳化锰、醋酸钙、高锰酸钾、氯化钆，硫酸钆、氧化钆、四氧化三铁、氧亚铁、四氧化三铁、氧化铁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、硫酸亚铁和氯化铁中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述的硅源为一氧化硅、三氯氢硅、白炭黑、二硫化硅、原硅酸、四氟化硅、四氯化硅、四溴化硅、四碘化硅、1,1,3,3-四甲基二硅氮烷、N-三甲基硅基咪唑、甲硅烷、乙硅烷、丙硅烷、异丁硅烷、正戊硅烷、环戊硅烷、白炭黑中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述的交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a,b,c中，搅拌时间按顺序分别为2～6分钟，1～4小时，1～5分钟，1～5分钟，1～6小时。

8.根据权利要求1所述的一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，搅拌温度分别为20℃以上，6～10小时，离心转速为5000转以上。