[发明专利]一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米材料的制备领域，具体地涉及一种新型肿瘤诊疗靶向探针的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类生命和健康的首要敌人，其发病率仍在逐渐上升。热疗在肿瘤治疗中的应用前景已得到证实，可以通过加热使本来血流缓慢的肿瘤组织血管发生淤滞,致使肿瘤组织的温度高于临近正常组织，其温差可达 5～10℃，这个温度差使热能杀灭癌细胞而又不会损伤正常组织细胞 (Ino A,ShinKai M, Honda H,eat al.Heat shock protein 70 expression induces antitumor immunity during intra-celluar hypert hermia using magnetie nano-particles [J].Cancer Immunol Immunother,2003,52(2) :80-88)。有效热疗的关键就是选择适合的产热材料。近年来，金纳米棒应用于肿瘤热疗已成为关注的研究热点。金纳米棒随长宽比变化，从可见（550nm）到近红外（1550nm）连续可调的表面等离子共振波长，因此可以吸收连续波激光器发射出的近红外低能辐射，使得金纳米棒内部产生电子跃迁形成不稳定电子-空穴对，当电子-空穴对重排恢复至稳定状态时就会产生大量的热（Tong L, Wei Q, Wei A, et al. Gold nanorods as contrast agents for biological imaging: optical properties, surface conjugation and photothermal effects??[J]. Photochemistry and Photobiology, 2009, 85(1): 21-32.）。由此产生的热量能起到对癌症细胞的加热作用，从而达到杀死癌细胞的目的。

    肿瘤诊疗靶向探针的设计和应用是纳米生物医学领域的前沿研究热点之一。目前基于癌症诊治的探针的设计思路，通常遵循“模块组合”思路，即将具有不同功能的模块（如诊断模块和治疗模块），通过某种方式联合集中于一个纳米尺度载体内。因此，在CTAB-coated 金纳米棒有望解决上述单纯使用金纳米棒治疗肿瘤的不足，降低生物毒性。目前，已报道Zhang等(Zhang Z, Wang L, Wang J, et al. Mesoporous Silica‐Coated Gold Nanorods as a Light‐Mediated Multifunctional Theranostic Platform for Cancer Treatment[J]. Advanced Materials, 2012, 24(11): 1418-1423.)利用GNRs@mSiO₂纳米粒负载阿霉素,实现了集热疗、化疗和荧光成像于一体的生物应用，并证实D0X-GNRs@mSi02加激光照射的疗效优于单纯化疗。虽然肿瘤高通透性和滞留效应(Enhanced Permeability and Retention, EPR)可以促进纳米粒在肿瘤组织的选择性分布， 但是摄取效率相比主动靶向低，因此治疗效果仍受到影响。临床应用更倾向于发展能主动识别肿瘤细胞表面受体——靶向肿瘤组织的“智能型”纳米材料。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，以临床最广泛使用的阳性造影剂为基础，提供一种新型肿瘤诊疗靶向探针制备方法。该方法先合成具有热疗效果的金纳米棒，再在其外部合成掺杂磁性化合物的介孔二氧化硅，并接上靶向大分子，形成具有热疗和磁共振成像的多功能诊疗探针。该技术制备方法简单，所得的产物稳定性好，能满足临床应用的需求。

一种具有CT和磁共振双模态成像功能的造影剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

a．将质量份数为100～200份氯金酸和50～100份的表面活性剂的水溶液混合，加入冰冻的5～10份硼氢化钠，搅拌2～6分钟后静置1～4小时得到溶液A；

b. 将质量份数为100～200份的表明活性剂，5～10份氯金酸，5～10份硝酸银和1～5份L-败坏血酸混合搅拌得1～5分钟到溶液B；

c. 将溶液A加入到B中，搅拌1～5分钟后静置1～6小时，得到充分生长的金纳米棒水溶液；