[发明专利]一种西那卡塞的合成方法

权利要求书

1.一种西那卡塞的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在氢气、消旋催化剂和脂肪酶的作用下，消旋1-萘基乙胺与对氯苯酚脂肪酸酯进行动态动力学拆分，得到的(R)-酰胺中间体进行水解生成所述的(R)-1-(1-萘基)乙胺；

(2)在碱溶液和乙醇形成的混合溶剂中，间三氟甲基苯甲醛与乙醛进行缩合反应，得到间三氟甲基肉桂醛；

(3)步骤(2)得到的间三氟甲基肉桂醛与步骤(1)得到的(R)-1-(1-萘基)乙胺在乙醇溶液中反应，得到亚胺中间体；

(4)在雷尼镍的催化下，步骤(4)得到的亚胺中间体溶解于有机溶剂后在加压氢气中进行加氢反应，得到所述的西那卡塞。

2.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的消旋催化剂为以十八酸根离子改性的层状双氢氧化物为载体的金属钯催化剂，所述的脂肪酶为Novozym 435。

3.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的对氯苯酚脂肪酸酯中的脂肪酸为乙酸、丙酸、正丁酸、正戊酸、正己酸、正庚酸或正辛酸。

4.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，动态动力学拆分在甲苯中进行，所述的消旋催化剂的浓度为5～15mg/mL，所述的脂肪酶的浓度为10～20mg/mL。

5.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的碱溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液，其质量分数为1～3％，所述的碱溶液与所述的乙醇的体积比为5～10:1。

6.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的有机溶剂为乙醇、二氯甲烷或氯仿。

7.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的加压氢气的压力为1～3MPa。

8.根据权利要求1所述的西那卡塞的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的加氢反应的温度为80℃，反应时间为3～5小时。