[发明专利]ATP作为生物标志物用于评价免疫能力的用途及评价方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物领域，特别涉及ATP作为生物标志物用于评价免疫能力的用途及评价方法。

背景技术

机体担负免疫功能的物质基础是免疫系统(immune system)。免疫系统由免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统可分为天然免疫系统(即非特异性免疫系统)和获得性免疫系统(即特异性免疫系统)。获得性免疫系统一般可以分成两大类：体液免疫和细胞免疫。体液免疫主要涉及人体内可以与各种外源抗原结合的抗体，它们是一类大分子蛋白质，也称作免疫球蛋白，包括IgG、IgA、IgM和IgD、IgE五种类型。细胞介导的免疫反应(cell-mediated immunity,CMI)主要涉及两大类细胞：B细胞和T细胞，T细胞还可以分成CD4细胞和CD8细胞等；从功能上简单地说，B细胞可以产生各种抗体，而T细胞本身就能杀死或吞噬进入体内的各种病原体。

“免疫力下降”指的就是体内抗体水平降低或者T、B细胞功能降低，使得人体容易发生各种感染。劳累、营养不良、慢性疾病(例如结核病、肝炎、恶性肿瘤、糖尿病)、艾滋病、药物(如化疗药或免疫抑制剂)等都会引起机体免疫力下降。在临床上，检测免疫力的主要指标是血清免疫球蛋白(Ig)定量和T细胞亚群分析。如果Ig量降低或者B细胞、T细胞数目降低或功能异常(特别是CD4、CD8细胞)都提示可能存在免疫力下降。

免疫力低下的身体易于被感染或患癌症；免疫力超常也会产生对身体有害的结果，如引发过敏反应、自身免疫疾病等。因此，准确检测机体免疫力高低具有重要的现实意义。

目前检测机体免疫能力的技术主要有：1.淋巴细胞增殖检测技术：淋巴细胞前体没有任何效应功能，但在遇到抗原刺激时可以增殖，淋巴细胞增殖是评估机体免疫能力的一种重要方法。目前临床上常用的检测淋巴细胞增殖的方法有3H-TdR掺入法，MTT法以及流式细胞仪检测法。2.T细胞分泌功能测定技术：体外培养的T细胞经各种丝裂原或抗原刺激后，分泌各种细胞因子，通过检测各细胞因子含量，生物学活性或基因表达水平，以反映T细胞功能。常用的检测方法有Elisa，Elispot，PCR/RT-PCR。3.T细胞介导的细胞毒活性测定技术：细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)是T细胞在体内或体外经抗原刺激后产生的一种效应细胞，可特异性裂解靶细胞，这种能力可以反映机体的抗肿瘤能力，因此细胞毒活性检测可以反映机体的免疫能力。常用的方法有铬释放检测和LDH释放检测。

但是免疫力检测方法具有如下问题：1.淋巴细胞增殖检测技术的缺陷：3H-TdR掺入法它表示的是某一定量培养液中细胞的DNA合成总量，而不是特异性T细胞的试剂数目，受体外培养条件影响而且还存在放射性核素污染污染问题；MTT方法受实验条件影响很大，培养体系需要严格控制；流式细胞技术分析需要一定的设备条件及所需实验时间周期较长。2.T细胞分泌功能测定技术的缺陷：Elisa方法和Elispot方法操作较繁琐检测所需时间较长，检测的T细胞必须能分泌目标细胞因子；PCR/RT-PCR存在假阳性和假阴性的结果，不一定得到的就是目的片段，操作严格否则易污染，最重要的是常规的PCR检测不出潜伏性的目的片段。3.T细胞介导的细胞毒活性测定技术的缺陷：铬有放射性，不利于安全操作和废物处置以及不是定量分析且操作步骤多；LDH是细胞本身代谢的产物，可能存在自发释放现象，且效应细胞作用于靶细胞后也会有损伤，同样会释放LDH，从而影响细胞毒活性测定的精确性。

目前市场上所有相关的产品及检测手段均不能对患者的治疗效果进行有效的分析与评估，并且对于HIV病人或免疫能力低下者均不能适用。因此，提供一种免疫力强弱的检测指标具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供ATP作为生物标志物用于评价免疫能力的用途及评价方法。以ATP评价免疫能力敏感性好，精确度高，可检测范围宽，结果可较准确获得机体的免疫状态。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了ATP作为生物标志物用于评价免疫能力的用途。