[发明专利]一种醋酸地塞米松缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的缓释制剂，具体说是一种醋酸地塞米松缓释制剂及其制备方法。

背景技术

依从性也称顺从性、顺应性，指病人按医生规定进行治疗、与医嘱一致的行为，习惯称病人“合作”，反之则称为非依从性。服药非依从性的最常见理由是"遗忘"，也许这种遗忘更适宜描述为病人否认疾病的存在，而频繁服药则是经常提醒疾病的存在。

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。现在发病率高，我国病例数相当庞大，有资料显示占全世界病例数的55％。病人的依从性是保证治疗、护理措施得以实施的重要条件，不遵医行为可能造成严重的浪费，更重要的是它干扰了正常的治疗，可能影响病人和家属的生活质量。调查显示恶性肿瘤病人对化疗的态度“乐观、积极配合”的只有47％，因此提高病人的依从性势在必行。频繁服药是造成病人依从性差的一个重要因素。

醋酸地塞米松属于肾上腺皮质激素类药，适应症为：急性白血病，恶性淋巴瘤等。速释醋酸地塞米松片极易自消化道吸收，其血浆T1/2为190分钟。速释醋酸地塞米松片作为急性白血病，恶性淋巴瘤等的常规用药病人每天服药次数多达4次。目前市面上也没有减少醋酸地塞米松服药次数的相关剂型。

发明内容

为减少速释醋酸地塞米松的服药次数，本发明提供了一种醋酸地塞米松缓释制剂，该制剂口服后在消化道内按程序释放药物，稳定而持久的保持人体内的有效血药浓度，减少病人每天的服药次数，提高病人的依从性。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种醋酸地塞米松缓释制剂，该缓释制剂各组分及重量份数为：醋酸地塞米松2～4份，骨架型缓释材料40～55份，润滑剂0.5～1份，填充剂30～40份，表面活性剂1～2份，其中骨架型缓释材料为醋酸纤维素和海藻酸钠，醋酸纤维与海藻酸钠的用量比为1～2:3。

进一步的，一种醋酸地塞米松缓释制剂，该缓释制剂各组分及重量份数为：醋酸地塞米松3份，骨架型缓释材料50份，润滑剂0.8份，填充剂35份，表面活性剂1.5份。

进一步的，一种醋酸地塞米松缓释制剂，醋酸纤维素与海藻酸钠的用量比为1.5:3。

进一步的，表面活性剂为脂肪酸山梨坦或聚山梨酯。

进一步的，崩解剂为干淀粉或交联羧甲基纤维素钠。

进一步的，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种。

本发明还提供了一种醋酸地塞米松缓释制剂的制备方法，具体步骤如下：

①按照以上所述的各组分重量份数配比备料，其中醋酸地塞米松粉碎过200目筛，骨架型缓释材料、润滑剂、填充剂、表面活性剂分别粉碎过80～100目筛；

②将醋酸地塞米松、缓释材料总重量的二分之一、表面活性剂混合均匀并湿法制粒，16～24目整粒；

③将步骤②所得的制剂组分、填充剂、润滑剂、剩余缓释材料混合均匀；

④将步骤③所得的制剂组分应用压片机制成规格为1～2mg/片的片剂。

使用方法：每日2次，每次1片，或根据病情轻重情况遵医嘱。

骨架型缓释材料用量及配比的选择：本发明选择溶蚀性骨架材料醋酸纤维素和海藻酸钠以及相应的配比，保证药物醋酸地塞米松缓释片能在体内实现持久、缓慢的释放。

润滑剂及用量的选择：本发明选择硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种为润滑剂是防止粘冲及保证片重的均匀度。

表面活性剂及用量的选择：本发明选择脂肪酸山梨坦或聚山梨酯为表面活性剂是配合缓释材料，保证药物醋酸地塞米松缓释片能在体内实现持久、缓慢的释放。

填充剂及用量的选择：本发明选择可压性淀粉或微晶纤维素为填充剂，目的是增加片重和体积，利于压片，同时能更好的协助缓释材料，保证药物醋酸地塞米松缓释片能在体内实现持久、缓慢的释放。

制粒方法的选择：本发明选择部分湿法制粒，然后所有物料混匀压片的方法，有利于制备的醋酸地塞米松缓释片在体内实现持久、缓慢的释放。

本发明的有益效果：

醋酸地塞米松水中不溶，本发明通过药用辅料种类和配比的筛选，以及对醋酸地塞米松和药用辅料的处理、制粒方式的筛选，使醋酸地塞米松能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，提高患者依从性。通过控制药剂在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。

附图说明