[发明专利]组蛋白去乙酰化酶抑制剂于改变蜂王浆中MRJP3蛋白质的新颖用途

权利要求书

1.一种培育相比于对照组幼虫，重量至少大50％的蜜蜂幼虫的方法；所述方法包括以一种HDAC抑制剂或数种HDAC抑制剂的混合物喂饲年轻工蜂，并以所述年轻工蜂所分泌的蜂王浆喂饲蜜蜂幼虫；其中对照组的幼虫所食用的蜂王浆是由未喂饲HDAC抑制剂或数种HDAC抑制剂的混合物的年轻工蜂分泌。

2.如权利要求1所述的方法，其中蜜蜂幼虫的重量增加约50％至5倍、50％至2倍、50％至3倍、1至5倍、2至5倍或1至3倍。

3.如权利要求1所述的方法，其中喂饲蜂王浆72小时后的幼虫重量增加大于1倍(100％)。

4.如权利要求1所述的方法，其中喂饲蜂王浆72小时后的幼虫重量增加大于1.5倍。

5.如权利要求1所述的方法，其中喂饲蜂王浆72小时后的幼虫重量增加约2到5倍。

6.如权利要求1所述的方法，其中喂饲蜂王浆72小时后的幼虫重量增加约3到5倍。

7.如权利要求1所述的方法，其中蜂王浆中MRJP3蛋白质的68kDa对64kDa的比例改变。

8.如权利要求7所述的方法，其中蜂王浆中MRJP3蛋白质的68kDa对64kDa的比例，相对于对照组，增加约1.5至12倍、1.5至5倍、2至6倍、2至10倍、4至12倍或2至4倍。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述HDAC抑制剂选自下列式(II)化合物的群组或其医药上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、前药和溶剂合物，和SAHA的群组，

其中

R₁是氢、烷基、烯基、C_5-6环烷基、5元或6元不饱和碳环或5元或6元杂环；

X是C、O、N或S；

Y是O、NH或O-C_1-4烷基；

n是0至10的整数；

m是0至5的整数；

R₂和R₃各自为C_1-6烷基；

R₄是C_5-6环烷基或5元或6元不饱和碳环或杂环，其可经卤素、CF₃、OR₇或NR₇R₈取代；

R₅是OH、NH₂或C_5-6环烷基、5元或6元不饱和碳环或杂环，其中所述环烷基、碳环和杂环可任选地经卤素、NH₂、NO₂、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、OR₇、NR₇R₈或CF₃取代；且

R₆是H、C_1-10烷基，其可经羟基或C_2-10烯基取代，或与R₁一起为-C₂H₂-；

其中R₇和R₈各自为氢或C_1-6烷基。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述HDAC抑制剂是SAHA。

11.如权利要求1所述的方法，其中HDAC抑制剂选自下列群组：

12.如权利要求1所述的方法，其中蜜蜂幼虫可由工蜂喂饲由其分泌的蜂王浆或由人类喂饲收集自工蜂的蜂王浆。