[发明专利]组蛋白去乙酰化酶抑制剂于改变蜂王浆中MRJP3蛋白质的新颖用途

说明书

本申请是申请号为201010236081.7、申请日为2010年7月22日，发明名称为“组蛋白去乙酰化酶抑制剂于改变蜂王浆中MRJP3蛋白质的新颖用途”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及促进蜂王子(蜂王幼虫)、蜂王蛹和蜂王生长的方法，所述方法是通过以组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)或含有(一或多种)HDAC抑制剂的混合物或配方喂饲年轻工蜂。具体来说，经喂饲HDACi的年轻工蜂所分泌的蜂王浆中，68kDa与64kDa MRJP3蛋白质间的比例发生改变。

背景技术

蜜蜂是现代农业中最具价值的生物物种之一，其生产多种蜂产品，例如蜂王浆、蜂蜜、蜂胶与花粉，而这些产品提供给人类丰富的营养来源(赫尔纳(Hellner M.)等人，2008)。因此，研究蜜蜂的生长、演化与发育是相当重要的课题。

蜜蜂的社会属于母系社会，且由蜂王所领导。在蜂群当中，工蜂与蜂王均由受精卵孵化而成；而雄蜂则是由无受精的卵子孵化生长而成(温斯顿(Winston M.L.)，1987)。蜂王将单一的卵产于蜂巢的个别巢房当中，在三到四天内，产下的卵可孵化出幼虫。孵化出的幼虫由年轻工蜂负责喂食，并在巢房中经由数个发育阶段成长。当幼虫进入化蛹期间时，工蜂会封闭巢房的开口。通常蜂王会在16天内自巢房羽化而出，而工蜂和雄蜂各需21天和24天。蜂王个体较大，其寿命是一般工蜂的10-15倍。受精卵将发育为工蜂或蜂王，此受到蜂群的调控。原则上，一群蜂只会有一只蜂王。此外，蜂王所食用的食物也有别于同一蜂群中的其它蜂只；蜂王终其一生以蜂王浆为食物，而工蜂只在发育初期食用蜂王浆。部分学者则认为工蜂在发育期仍食用蜂王浆，只是其所食用的蜂王浆与蜂王所食用的蜂王浆化学组成可能不同。无论如何，蜂王浆可视为是延续蜂群最重要的物质(罗宾逊(Robinson G.E.)等人，1987)。

蜂王浆是蜂王子与蜂王最重要的食物和养分来源，其由年轻工蜂的咽头腺与大颚腺所分泌。蜂王浆的化学组成可能会随着蜂王子的不同发育阶段而有所改变。总的来说，一般认为前述蜂王浆的成份改变是源自糖类、而非蛋白质组成的变化(派仁(Peiren N.)等人，2005)。

已知蜂王浆包含多种可促进人体健康的物质，并具有多样药理特性(高木-土井(Takaki-Doi S.)等人，2009；曼奴(Mannoor M.K.)等人，2009；和咖思科(Gasic S.)等人，2007)。因此，蜂王浆已广泛用于促进人类健康的保健产品。最近的研究发现，蜂王浆可以促进免疫调控(维科威克(Vuecvic D.)等人，2007)、抗菌(布卡(Boukraa L.)，2008)、滋养脑神经(桥本(Hashimoto M.)等人，2005)、抗癌和抗氧化(古蒂(Gou H.)等人，2008)。研究发现蜂王浆为乳白色浆状物质，其组成为：约60-70％的水分、12-15％的蛋白质、10-12％的糖类、3-5％的脂肪、和多种微量元素与矿物质(斯卡塞利(Scarselli R.)等人，2005)。在蛋白质成份当中，约有80-90％属于水溶性蛋白质，而其余为非水溶性蛋白质。换句话说，蜂王浆中所含的蛋白质成份多为水溶性蛋白质。

在上述水溶性蛋白质中，以MRJP(主要蜂王浆蛋白质，Major Royal Jelly Proteins)家族(MRJP 1-9)为主(斯密佐娃(Schmitzova J.)等人，1998)。所述MRJP蛋白质的氨基酸序列虽已经分析，然而，其所负责的作用和功能尚待研究。

MRJP1在蜜蜂脑部被发现，其可能与蜜蜂行为有关。MRJP1占蜂王浆中水溶性蛋白质的44％，而且是所有MRJP家族蛋白质中含量最高者(玛勒科瓦(Malecova B.)等人，2003)。目前针对MRJP3的研究居多，一般认为其与免疫调控有关(科诺(Kohno K.)等人，2004)。MRJP3占蜂王浆中整体水溶性蛋白质的12％，而且其含量在所有MRJP蛋白质(MRJPs 1-9)中居第二位。MRJP3的特点在于其抗过敏和抗发炎活性。此外，MRJP的高多态性基因可导致MRJP3蛋白质变异体(例如60-70kDa蛋白质)的生成(斯特芬-艾尔伯特(Stefan Albert)等人，1999)。

MRJP蛋白质提供丰富的必需氨基酸和其它营养成份(古泽(Furusawa T.)等人，2008)。蜂王浆是蜂王子唯一的营养来源，而MRJP蛋白质则是蜂王浆中最重要的蛋白质。因此，需要研发具有特殊组成的蜂王浆。