[发明专利]一种胸腺五肽吸入粉雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及一种胸腺五肽吸入粉雾剂及其制备方法。

背景技术

胸腺五肽是一种用化学方法合成，由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸构成的寡肽。胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的免疫活性部位,具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。

胸腺五肽免疫调节作用实现的途径有：(1)诱导和促进T细胞的分化、增殖和成熟；(2)调节T细胞亚群的比例，是CD₄⁺/CD₈⁺趋于正常(包括对免疫功能亢进的超敏状态和免疫功能低下的患者进行双向调节)；(3)增强红细胞的免疫功能；(4)增加巨噬细胞的吞噬功能；(5)提高自然杀伤细胞活力；(6)提高白介素-2的产生水平与受表达水平；(7)增强外周血单核细胞γ-干扰素的产生；(8)增强血清中超氧化物歧化酶的活性。

胸腺五肽作为免疫调节剂，疗效显著，安全性高，现在临床上采用肌内或静脉注射给药，用于恶性肿瘤、慢性肝炎、严重感染、糖尿病及自身免疫疾病等的治疗与辅助治疗。虽然注射给药药物吸收快、血药浓度升高迅速、进入体内的药量准确，但这种给药方式需要医疗机构辅助或医护人员操作，尤其是慢性病注射给药治疗，对患者来说既痛苦又不方便，导致患者的依从性差。

目前市场上鼻腔给药用途的胸腺五肽制剂，主要特征是含有胸腺五肽、缓冲盐、渗透促进剂。由于胸腺五肽水溶性很好，很难透过鼻粘膜屏障被吸收，生物利用度低。此外胸腺五肽干粉制剂中胸腺五肽不易降解，溶解性好，但工艺复杂，需要消耗大量能源。

因此，提供一种给药便捷、生物利用度高的胸腺五肽吸入粉雾剂具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种胸腺五肽吸入粉雾剂及其制备方法。该胸腺五肽吸入粉雾剂经肺部吸入给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，可避免肝脏的首过效应，酶活性较低，上皮屏障较薄及膜通透性高等优点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明公开了一种胸腺五肽吸入粉雾剂，包括胸腺五肽超微粉和药学上可接受的辅料，所述胸腺五肽超微粉的平均粒径为1μm～5μm；最大粒径不超过10μm。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述辅料包括载体和附加剂；

所述载体包括糖类、氨基酸和多元醇中的一种或两者以上的混合物；

所述附加剂包括表面活性剂、润滑剂、抗静电剂中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述载体为甘露醇和亮氨酸。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述附加剂为泊洛沙姆188。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述辅料为微粉，所述辅料的平均粒径为10μm～100μm，所述辅料的最大粒径不超过150μm。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述胸腺五肽与所述辅料的质量比为1:20～1:259。优选的，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述胸腺五肽与所述辅料的质量比为1:20、1:25、1:129、1:259。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述载体中甘露醇与亮氨酸的质量比为1:0.5～5。优选的，所述载体中甘露醇与亮氨酸的质量比为1:0.5、1:2、1:2.5、1:3、1:5。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述泊洛沙姆188在所述胸腺五肽吸入粉雾剂中的质量百分含量为0.1～1.2％，所述泊洛沙姆188在所述胸腺五肽吸入粉雾剂中的质量百分含量优选为0.1％、0.5％、0.8％、0.85％、1.0％、1.2％。

在本发明的一些实施方案中，胸腺五肽吸入粉雾剂中所述胸腺五肽吸入粉雾剂中所述胸腺五肽的含量为0.5mg～10mg/(130mg或210mg)。

本发明还提供了胸腺五肽吸入粉雾剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取所述胸腺五肽经超微粉碎，获得所述胸腺五肽超微粉；

步骤2：取所述辅料粉碎；

步骤3：取所述胸腺五肽超微粉与步骤2制备获得的辅料粉碎后的微粉，按等量递增法混匀，用适宜型号的胶囊进行分装。

当药物比例相差悬殊时就会采用等量递增法，习称配研法。具体操作方法是：取小量的组分和等量的量大的组分，同时置于混合机械中混合均匀，再加入同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。