[发明专利]阿法替尼盐的晶型

权利要求书

1.阿法替尼二马来酸盐的晶型II或晶型III，其中，所述晶型II的X-射线粉末衍射图中在2θ为17.57,22.52,28.12,32.19,33.33,39.42度的位置的有峰；所述晶型III的X-射线粉末衍射图中在2θ为5.28,12.27,17.17,21.22,24.75,26.34度的位置有峰。

2.权利要求1所述的晶型II，其X-射线粉末衍射图中在2θ为16.77,17.57,22.09,22.52,26.77,28.12,32.19,33.33,33.82,38.33,39.42度的位置有峰。

3.权利要求1所述的晶型II，其X-射线粉末衍射图中在2θ为4.77,6.77,16.77,17.57,18.30,22.09,22.52,26.77,28.12,30.68,32.19,33.33,33.82,37.99,38.33,39.42度的位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为4.77,6.77,16.77,17.57,18.30,22.09,22.52,25.13,25.44,26.77,27.30,28.12,29.73,30.68,32.19,33.33,33.82,37.99,38.33,39.42度的位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图基本上如图1所示。

4.权利要求1-3任一所述的晶型II，其X-射线粉末衍射图中衍射角2θ为28.12度的峰的相对强度大于50％，或者大于60％，或者大于70％，或者大于80％，或者大于90％，或者大于99％，或者为100％。

5.权利要求1所述的晶型III，其X-射线粉末衍射图中在2θ为5.28,11.17,12.27,17.17,20.29,21.22,22.41,23.52,24.75,26.34,27.80,30.63度的位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为5.28,7.51,11.17,12.27,17.17,19.23,20.29,21.22,22.41,23.52,24.75,26.34,27.80,28.43,30.63,33.83度的位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为5.28,7.51,10.49,11.17,12.27,17.17,17.84,18.53,19.23,20.29,21.22,22.41,23.52,24.75,25.74,26.34,26.71,27.80,28.43,30.63,33.83,38.27度的位置有峰；或者其X-射线粉末衍射图基本上如图2所示。

6.权利要求1或5所述的晶型III，其X-射线粉末衍射图中衍射角2θ为24.75度的峰的相对强度大于50％，或者大于60％，或者大于70％，或者大于80％，或者大于90％，或者大于99％，或者为100％。

7.权利要求1-6任一所述的晶型II或晶型III的制备方法，包括：阿法替尼二马来酸盐在65℃-85℃溶解于良溶剂中，降温至25℃-5℃，除去溶剂后收集晶体，得到产物；所述良溶剂选自乙酸异丙酯，甲苯和二甲苯中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，阿法替尼二马来酸盐在70℃-80℃溶于甲苯中，在1.5小时-2小时内降温至20℃-15℃，除去溶剂后收集晶体，得到晶型II产物。

9.根据权利要求7所述的制备方法，阿法替尼二马来酸盐在65℃-75℃溶于乙酸异丙酯中，在1.5小时-2小时内降温至20℃-15℃，除去溶剂后收集晶体，得到晶型II产物。

10.根据权利要求7所述的制备方法，阿法替尼二马来酸盐在75℃-85℃溶于二甲苯中，然后降温至20℃-10℃，除去溶剂后收集晶体，得到晶型III产物。