[发明专利]一种具有治疗糖尿病作用的化合物、含有该化合物的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明大体上是涉及一种治疗糖尿病的化合物及其药物组合物。具体而言,本发明是有关一种使用来自牛樟芝(Antrodia camphorate)的特定化合物治疗糖尿病的方法与组合物。

背景技术

第二型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是最常见的慢性疾病,且在全世界有高盛行率。最近的长期大型试验指出积极的血糖控制可降低胰岛素抗性的恶化及心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的风险,特别在T2DM(Avogaro,“Treating diabetes today with gliclazide MR:a matter of numbers.”Diabetes,obesity&metabolism 14 Suppl 1:14-19,2012)。据此,其更加希望能发展出优于胰岛素类似物的血糖控制药剂。举例而言,具有血糖控制效果的西他列汀(sitagliptin)已发展作为治疗T2DM的药剂,其是一种高度选择性的二肽基胜肽酶-4抑制剂(dipeptidyl peptidase-4 inhibitor)(Goldstein et al.,“Effect of initial combination therapy with sitagliptin,a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes.”Diabetes Care 30(8):1979-1987,2007)。此外,亦有报告指出二甲双胍(metformin)可通过活化AMP-活化型蛋白质激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)而有效控制血糖(Riddle,“Oral pharmacologic management of type 2diabetes.”American Family Physician 60(9):2613-2620,1999；Zhou et al.,“Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action.”Journal of Clinical Investigation 108(8):1167-1174,2001；Fryer et al.,“The Anti-diabetic drugs rosiglitazone and metformin stimulate AMP-activated protein kinase through distinct signaling pathways.”Journal of Biological Chemistry 277(28):25226-25232,2002；Leverve et al.,“Mitochondrial metabolism and type-2 diabetes:a specific target of metformin.”Diabetes and Metabolism 29(4 Pt 2):6S88-94,2003)。西他列汀与二甲双胍是广泛使用的治疗T2DM的第一线药物,可经由不同机制降低血糖值。在先前的临床试验中,以西他列汀与二甲双胍初期合并治疗的疗效,已在T2DM病患身上获得证实。