[发明专利]罗丹宁手性环己烷螺环化合物及其制备方法与用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示的罗丹宁手性环己烷螺环化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：

其中，R₁、R₂分别或同时选自芳香基或取代的芳香基；R₃选自氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；R₄选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、芳香基或取代的芳香基。

2.根据权利要求1所述的罗丹宁手性环己烷螺环化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其特征在于：R₁、R₂分别或同时选自苯基、呋喃基、取代的苯基或取代的呋喃基；R₃选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基；R₄选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、呋喃基、取代的苯基或取代的呋喃基。

3.根据权利要求2所述的罗丹宁手性环己烷螺环化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其特征在于：R₁、R₂分别或同时选自苯基、卤素取代的苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基取代的苯基；R₄选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、卤素取代的苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基取代的苯基。

4.根据权利要求3所述的罗丹宁手性环己烷螺环化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其特征在于：式Ⅰ所示的罗丹宁手性环己烷螺环化合物为：

5.一种制备式Ⅰ所示罗丹宁手性环己烷螺环化合物的方法，其特征在于：其合成路线为：

其中，R₁、R₂分别或同时选自芳香基或取代的芳香基；R₃选自氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；R₄选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、芳香基或取代的芳香基；

它包括以下步骤：

a、化合物1、化合物2、有机催化剂和冰醋酸在腈类溶剂中，于室温(25～30℃)下搅拌反应3～4小时，得到化合物3的反应液；

所述有机催化剂选自中的任意一种或多种，R₅为三烷基硅基，R₆、R₇分别或同时选自芳香基或杂环，R₈选自烷基或氢原子，R₉选自烷基或杂环、R₁₁选自苄基或氢；所述腈类溶剂选自乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯乙腈中的任意一种或多种；

b、向步骤a化合物3的反应液中加入化合物4、无机碱、季铵盐类催化剂，于60～65℃下搅拌反应，薄层色谱监测反应完全，得到反应液；将反应液除去溶剂，得到粗品；对粗品进行分离纯化，得到式Ⅰ所示的罗丹宁手性环己烷螺环化合物；

所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠中的任意一种或多种；所述季铵盐类催化剂选自四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵中的任意一种或多种；

所述化合物1、化合物2、有机催化剂、冰醋酸、化合物4、无机碱、季铵盐类催化剂的摩尔比为1：(0.1～1)：(0.02～0.1)：(0.05～0.5)：(0.1～1)：(0.1～0.5)：(0.01～0.05)；所述化合物1与腈类溶剂的摩尔体积比为1：(1～10)mol/L。