[发明专利]罗丹宁手性环己烷螺环化合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及罗丹宁手性环己烷螺环化合物及其制备方法与用途。

背景技术

螺环化合物是指两个单环共用一个碳原子的多环化合物，可以用于光致变色材料、电致发光材料、农药、医药等。

螺环化合物的结构不同，其理化性质也不相同，分别也都具有不同的用途，例如：具有除螨作用的螺环化合物(a)、抗焦虑药盐酸丁螺环酮(b)、延缓动脉硬化的螺环吲哚衍生物(c)、非甾体抗炎药螺环吲哚衍生物(d)、有生理活性的药物中间体氮杂螺环化合物(e)、具有抗环状杆菌的螺环化合物(f)、具有广谱抗菌活性螺杂环衍生物(g)、具有AP-1活性抑制功能的螺环化合物(h)、螺环抗菌药物(i)、具有乙酰胆碱激活作用的螺环化合物(j)等等(《螺环化合物化学》.魏荣宝编著，化学工业出版社，2007.7)。

罗丹宁，化学名为2-硫代-2,4-噻唑烷二酮，可以用于检定和重量分析测定银、光谱测定没食子酸、有机合成等。

目前，未见有罗丹宁手性环己烷螺环化合物的报道；也未见有罗丹宁手性环己烷螺环化合物的制备方法以及其应用于抗菌药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供罗丹宁手性环己烷螺环化合物。

本发明提供的式Ⅰ所示的罗丹宁手性环己烷螺环化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：

其中，R₁、R₂分别或同时选自芳香基或取代的芳香基；R₃选自氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；R₄选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、芳香基或取代的芳香基。

优选的，R₁、R₂分别或同时选自苯基、呋喃基、取代的苯基或取代的呋喃基；R₃选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基；R₄选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、呋喃基、取代的苯基或取代的呋喃基。

再优选的，R₁、R₂分别或同时选自苯基、卤素取代的苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基取代的苯基；R₄选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、卤素取代的苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基取代的苯基。

更优选的，式Ⅰ所示的罗丹宁手性环己烷螺环化合物为：

本发明的另一目的在于提供上述式Ⅰ所示罗丹宁手性环己烷螺环化合物的制备方法。

本发明提供的一种制备式Ⅰ所示罗丹宁手性环己烷螺环化合物的方法，其合成路线为：

其中，R₁、R₂分别或同时选自芳香基或取代的芳香基；R₃选自氢、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；R₄选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、芳香基或取代的芳香基；

它包括以下步骤：

a、化合物1、化合物2、有机催化剂和冰醋酸在腈类溶剂中，于室温(25～30℃)下搅拌反应3～4小时，得到化合物3的反应液；

所述有机催化剂选自中的任意一种或多种，R₅为三烷基硅基，R₆、R₇分别或同时选自芳香基或杂环，R₈选自烷基或氢原子，R₉选自烷基或杂环、R₁₁选自苄基或氢；所述腈类溶剂选自乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯乙腈中的任意一种或多种；