[发明专利]一种苦柯胺B中间体的制备方法

权利要求书

1.一种苦柯胺B中间体的制备方法，包括以下步骤：

1)取一定量的KB-I，加入甲醇氨的饱和溶液，雷尼镍，加压氢化，得到KB-II；

2)将反应体系置换为氮气体系，低温下加入三乙胺，再加入氨基保护剂，自然升温至室温，再保温一段时间。萃取，得KB-III；

其中，所述KB-I的结构式如下：

其中，所述KB-II的结构式如下：

其中，KB-III的结构式如下：

其中，

2.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，其特征在于，在经过步骤2)得到KB-III之后，还包括以石油醚/乙酸乙酯体系进一步纯化KB-III的步骤。

3.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，包括以下步骤：称取KB-I 200g，加入1000mL甲醇氨溶液，雷尼镍30-150g，所有物料加入高压釜后，进行氢气置换，、同时升温反应，进行TLC检测，反应毕，生成KB-II；反应体系经氮气置换10-15次，然后，向体系中加入三乙胺15mL，氨基保护剂，继续搅拌，得KB-III的溶液，出料，浓缩，经乙酸乙酯/水萃取分离收集有机相，以无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，得KB-III的粗品，经石油醚/乙酸乙酯体系纯化后得氨甲酸苄酯和KB-III。

4.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，其特征在于，所述氨基保护剂选自氯甲酸苄酯，对甲氧基苄溴，三苯基氯甲烷，氯化苄中的任意一种，保护剂的用量为0.1-0.2mol。

5.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，其特征在于，所述氨基保护剂的用量为0.14mol。

6.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，包括以下步骤：

称取KB-I 200g，加入1000mL甲醇氨溶液，雷尼镍100g，所有物料加入高压釜后，进行氢气置换，在40公斤压力下反应。同时，升温，在40℃下反应10小时后，进行TLC检测，反应毕，生成KB-II。反应体系经氮气置换15次，然后，向体系中加入三乙胺15mL，三苯基氯甲烷39g，继续搅拌1h。得KB-III的溶液，出料，浓缩，经乙酸乙酯/水萃取分离收集有机相，以无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，得KB-III的粗品。经石油醚/乙酸乙酯体系纯化后得氨基甲酸苄酯和KB-III。

7.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，包括以下步骤：

称取KB-I 200g(0.093mol)，加入1000mL甲醇氨溶液，雷尼镍30g，所有物料加入高压釜后，进行氢气置换，在30公斤压力下反应。同时，升温，在40℃下反应15小时后，进行TLC检测，反应毕，生成KB-II。反应体系经氮气置换10次，然后，向体系中加入三乙胺15mL(0.102mol)，氯甲酸苄酯20mL(0.14mol)，继续搅拌1h。得KB-III的溶液，出料，浓缩，经乙酸乙酯/水萃取分离收集有机相，以无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，得KB-III的粗品。经石油醚/乙酸乙酯体系纯化后得氨甲酸苄酯和KB-III。

8.如权利要求1所述一种苦柯胺B中间体的制备方法，包括以下步骤：

称取KB-I 200g(0.093mol)，加入1000mL甲醇氨溶液，雷尼镍100g，所有物料加入高压釜后，进行氢气置换，在40公斤压力下反应。同时，升温，在40℃下反应10小时后，进行TLC检测，反应毕，生成KB-II。反应体系经氮气置换15次，然后，向体系中加入三乙胺15mL(0.102mol)，氯甲酸苄酯20mL(0.14mol)，继续搅拌1h。得KB-III的溶液，出料，浓缩，经乙酸乙酯/水萃取分离收集有机相，以无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩，得KB-III的粗品。经石油醚/乙酸乙酯体系纯化后得氨基甲酸苄酯和KB-III。经液相色谱测定与原工艺的KB-III的纯度稍有提高。