[发明专利]结晶型卡格列净一水合物、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体涉及一种结晶型卡格列净一水合物。

背景技术

专利WO2005/012326公开了钠依赖性葡萄糖转运体抑制剂的化合物群，及这些化合物对于处理糖尿病、肥胖、糖尿病并发症等的治疗用途。

专利CN101573368B中公开了一种结晶型卡格列净半水合物及其制备方法、医药组合物等。CN102482250A中提供一种改进的制备CN101573368 B中所述结晶型卡格列净半水合物的方法，改进工艺获得的产品具有窄的粒度分布与改善的流动性、松散密度和振实密度。

通常而言，为了商业用途，重要的是药物应具备良好的操作性质。另外，亦需要制造纯度与结晶型良好的药物，使药物配方能符合严格的医药上的要求与规格。理想的是该产物应良好的流动性和易于干燥，无须特殊保存条件即可在一段延长的时间内为稳定的产物。但要从有机溶剂获得该化合物的结晶型存在一定困难。现已发现可以商业规模可重现的方法产生结晶型式化合物的一水合物。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种结晶型卡格列净一水合物。

技术方案：一种结晶型卡格列净一水合物，所述结晶型卡格列净一水合物为1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯一水合物，

其粉末X-射线衍射图谱具有下列2θ值：4.22±0.2、8.44±0.2、15.42±0.2、17.58±0.2、19.52±0.2、20.74±0.2、23.38±0.2、25.00±0.2及29.40±0.2。

作为优化：所述结晶型卡格列净一水合物的特征X-射线衍射图谱还具有下列2θ值的一个或多个：9.37±0.2、12.18±0.2、12.66±0.2、16.92±0.2、18.10±0.2、18.76±0.2、22.56±0.2、22.98±0.2、26.84±0.2、27.34±0.2。

作为优化：所述结晶可以通过以下方式获得：在10-40℃形成卡格列净的二氯甲烷溶液，加入水及正庚烷并降温，从而从溶液中析出卡格列净一水合物晶体；将卡格列净粗品加入结晶釜，加入二氯甲烷，加热至35-40℃，固体全部溶解；加入活性炭，搅拌15分钟，滤出活性炭，用少量二氯甲烷洗涤，往滤液中加入100mL纯化水和5L正庚烷，将溶液缓慢冷却至0℃，搅拌24小时，过滤，用冷却过的正庚烷洗涤固体；将固体于45℃下真空干燥至恒重，得卡格列净一水物成品。

作为优化：包括有效量的根据权利要求1、2或3所述的结晶型卡格列净一水合物及医药上可接受的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

作为优化：所述医药组合物用于治疗或延缓糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、延迟性伤口愈合、胰岛素阻抗性、高血糖症、高胰岛素血症、脂肪酸的血中浓度升高、甘油的血中浓度升高、高血脂症、肥胖、高甘油三酯血症、X症候群、糖尿病并发症、动脉粥状硬化症或高血压的进展或发病。

有益效果：本发明包含某些固态结晶型。存在用于表征该型式的多种方法，且本发明不应限于被所选择的方法、或用来特征化本发明化合物的设备。

附图说明

图1为本发明的卡格列净一水合物的结晶的X-射线粉末衍射图谱示意图；

图2为本发明的结构示意图：图(a)：晶胞结构；图(b)：球棍模型；

图3为本发明的卡格列净一水合物的结晶的红外图谱示意图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

实施例

如图1、2、3所示，一种结晶型卡格列净一水合物，所述结晶型卡格列净一水合物为1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯一水合物，

其粉末X-射线衍射图谱具有下列2θ值：4.22±0.2、8.44±0.2、15.42±0.2、17.58±0.2、19.52±0.2、20.74±0.2、23.38±0.2、25.00±0.2及29.40±0.2。