[发明专利]一种改良的甲钴胺胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种改良的甲钴胺胶囊的制备方法。

背景技术

甲钴胺胶囊是扬子江药业集团南京海陵药业有限公司研制的一种制剂，用于治疗周围神经病变。其原料甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成氮氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。动物实验发现，本品比氰钴胺易于进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强；能促进轴突运输功能和轴突再生，使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的输送正常化，

本品主要成份为：甲钴胺。其化学名称：Coα-[α-(5，6-二甲基苯并咪唑基)]-Coβ-甲基钴酰胺。分子式：C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P分子量：1344.38。

现有技术中的制备甲钴胺胶囊颗粒的方法中，工艺设计不够合理，由于甲钴胺见光不稳定易分解，所得中间体的收率不高，且甲钴胺干燥处理时，其热转换效率低，能耗高，并且干燥期间需不断翻盘操作，干燥温度不均匀，易导致活性成分甲钴胺储存不稳定，人员劳动强度大，生产成本高。

发明内容：

发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的甲钴胺生产方法的不足，提供一种工艺设计合理，干燥迅速，产率高，能耗低，人员劳动强度低，生产成本低的改良的甲钴胺胶囊的制备方法。本发明制备得到的甲钴胺稳定性好，可保证临床药效。

技术方案：为了实现以上目的，本发明提供的采取的技术方案为：

一种改良的甲钴胺胶囊的制备方法，其包括以下步骤：

(1)粘合剂的制备：取体积浓度为95％乙醇，加入纯化水配制成体积浓度为50％乙醇，另称取聚维酮K30缓慢倒入50％乙醇中，搅拌均匀，制备成10％聚维酮K30的50％乙醇溶液；

(2)湿法制粒：在避光条件下，按处方量称取甲钴胺原料，加入微晶纤维素后混合，再按顺序将微晶纤维素、甲钴胺与微晶纤维素的混合物、甘露醇依次投入湿法混合制粒机中预混合，然后向预混合后的颗粒中喷入步骤(1)10％的聚维酮K30·50％乙醇溶液，搅拌，切碎，制粒；

(3)整粒：将制好的湿颗粒用湿法整粒机过筛网进行整粒；

(4)干燥：将整粒后的颗粒置于流化床干燥机中，经过热风气流干燥后得到干燥好的颗粒；

(5)取步骤(4)得到的干燥好的颗粒，经过干式整粒机整粒后得到干颗粒；

(6)取步骤(5)得到的干颗粒加入药学上可接受的辅料，经混合后得到甲钴胺胶囊颗粒，然后装胶囊中得到甲钴胺胶囊。

作为优选方案，以上所述的改良的甲钴胺胶囊的制备方法，甲钴胺与微晶纤维素重量比为1:160～200，甲钴胺与甘露醇的重量比为1:120～160。

作为优选方案，以上所述的改良的甲钴胺胶囊的制备方法，其特征在于：甲钴胺与聚维酮K30的重量比为1:15～20。

本发明根据甲钴胺见光易分解，稳定性不好等特点，根据大力实验筛选优选的粘合剂等制粒辅料，并筛选出各辅料成分的优选用量配比，制备得到的甲钴胺颗粒，稳定性好，分布均匀。

作为优选方案，以上所述的改良的甲钴胺胶囊的制备方法，步骤(2)中预混合时，搅拌速度为120～150rpm，切碎速度为2500～3000rpm，预混合时间为100～300秒。

作为优选方案，以上所述的改良的甲钴胺胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，向预混合后的颗粒中喷入10％的聚维酮K30的50％乙醇溶液时的工作参数为：蠕动泵转速为50rpm～70rpm，搅拌速度为75～100rpm，切碎速度为450～500rpm。

作为优选方案，以上所述的改良的甲钴胺胶囊的制备方法，步骤(2)中制粒过程中，设定搅拌速度为160～180rpm，切碎速度3000～4000rpm，制粒时间60～120秒。

作为优选方案，以上所述的改良的甲钴胺胶囊的制备方法，步骤(4)中将整粒后的颗粒置于流化床干燥机中，在60℃以下干燥，控制干燥时间1～2小时，至干燥水分≤3.0％，干燥期间的参数设定如下表：

流化床干燥阶段参数设定：