[发明专利]一种红景天苷的合成方法

权利要求书

1.一种红景天苷的合成方法，其特征在于：所述方法的具体步骤如下：

(1)四乙酰溴代葡萄糖的合成：

将无水葡萄糖、乙酸酐和催化剂高氯酸在0～10℃时混合均匀，半小时后升温至30～50℃,保温4～6h，后加入红磷，在5～15℃滴加溴素，保温半小时，缓慢加水，在室温反应2～5小时，反应完成后，迅速将反应液以二氯甲烷萃取，合并有机层并冰水洗涤两次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏回收二氯甲烷得粘稠固体，加入粘稠固体三倍量无水乙醚溶解，静置过夜，得白色针状晶体，抽滤，真空干燥得产品四乙酰溴代葡萄糖；

(2)对羟基苯乙醇酚羟基保护：

将对羟基苯乙醇溶于丙酮、苯或石油醚，并加入三乙胺或碳酸钠，在10～40℃时滴加MOMCl、苯磺酰氯或苯甲酰氯，保持此温2～3小时，TLC法监测反应完成，回收溶剂，再将反应液以5wt％碳酸钠洗涤中和，以二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，回收溶剂，得目标物；

(3)对甲氧基甲基醚苯乙醇与四乙酰溴代葡萄糖的反应：

将步骤(2)制备的酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇溶于二氯甲烷中，加入有机碱、硝酸银或碳酸银，并加入4A分子筛，室温下加入步骤(1)制备的四乙酰溴代葡萄糖，氮气保护，室温避光反应过夜，TLC监测反应完成，过滤，二氯甲烷洗涤，合并有机层，中和，洗涤，干燥，有机层以1/2体积5wt％碳酸钠及1/3体积水分别依次洗涤，无水硫酸镁干燥，回收溶剂得糖浆状物质，将得到的糖浆状物质，溶于无水甲醇中，加入甲醇钠，室温下搅拌4h，醋酸调pH值至6，减压蒸去溶剂得淡黄粘稠物；

(4)红景天苷的合成：

将步骤(3)制备的产物溶于无水甲醇中，通入干燥氯化氢气体至饱和，室温反应16小时，反应完成，将反应液用水泵处理其中所含过量氯化氢，再回收溶剂，得固状物，加入乙酸乙酯并以氨水中和，分液，水层用1/2体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，无水硫酸镁干燥，回收溶剂得白色固状物红景天苷。

2.如权利要求1所述的红景天苷的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的高氯酸的浓度为72wt％，乙酸酐与无水葡萄糖的重量比为4～6:1，高氯酸与无水葡萄糖的重量比为1:200～300；红磷与无水葡萄糖的重量比为1:500～800；溴素与无水葡萄糖的重量比为1～1.1:1；水与无水葡萄糖的重量比为6～8:1；二氯甲烷与反应液的重量比是8～10:1。

3.如权利要求1所述的红景天苷的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，丙酮、苯或石油醚与对羟基苯乙醇的体积比为2～3:1；三乙胺或碳酸钠与对羟基苯乙醇的重量比为1～1.3:1；MOMCl、苯磺酰氯或苯甲酰氯与对羟基苯乙醇的重量比为1～1.2:1。

4.如权利要求1所述的红景天苷的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，TLC法检测反应的展开剂是由体积比6:2:1的正己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷组成。

5.如权利要求1所述的红景天苷的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，二氯甲烷与酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇的重量比为4～6:1；所述的有机碱为超氧化钾或三乙胺，有机碱、硝酸银或碳酸银与酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇的重量比为1～1.1:1；4A分子筛占酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇重量的1/3～2/3；四乙酰溴代葡萄糖与酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇的重量比为1～1.1:1；无水甲醇与酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇的体积比为2～4:1；甲醇钠与酚羟基被保护的对羟基醚苯乙醇等摩尔量。

6.如权利要求1所述的红景天苷的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，TLC检测反应的展开剂是由体积比5:2:1的三氯甲烷、石油醚和甲醇组成。

7.如权利要求1所述的红景天苷的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，无水甲醇与步骤(3)制备的产物的体积比为3～5:1。