[发明专利]一种红景天苷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种红景天苷的合成方法。

背景技术

随着人类生活节奏的日益加快和现代信息手段的日益普及，疲劳及辐射已是人类所普遍面临的严峻问题。人类生活的环境中普遍存在着各种射线和放射性物质，通过饮食和空气进入体内的放射性核素更不容忽视。辐射可引起急慢性辐射损伤、辐射诱变和辐射致癌。而现代快节奏的生活和工作压力可导致长期的疲劳，进而导致机体代谢紊乱，引起各种疾病。而且疲劳亦可加重机体辐射损伤程度。目前针对这两类问题并没有特效的解决方法。

目前国内外的辐射防护剂主要有以下几类：氨巯基化合物、硫辛酸类化合物、雌激素类化合物、细胞因子、植物多糖及中药复方等。由于前几种药物毒副作用较大，天然植物成分的研究目前已成为热点。现有的作用机理不同的辐射防护剂可显著提高小啮齿动物的辐射防护程度，并控制毒性在可接受的水平内，但对大哺乳动物防护能力较差或毒性较高，因此迫切需要继续探索新的有效而低毒的辐射防护剂。

红景天苷(Salidroaide)属苷类化合物。苷类(glycosides)亦称苷或配糖体，是由糖或其衍生物与苷元脱水形成的一类化合物。它通过改善T-细胞免疫而使免疫系统恢复正常。可提升机体对感染逐渐发展所积聚成的毒的抵抗能力；还被用于消除忧郁感，红景天被用以提升人的精神状态，成为那些生活在因月份周期延长，而得不到足够阳光照射的国家和季节的人的宝贵医药；另外还具保护心血管功效，红景天提取物显示可缓和压力所致心血管组织损伤和功能紊乱，防止在急冻状态下因周围环境压力继发的心脏收缩力下降和有助于稳定收缩性。近来许多研究表明红景天苷可有效地清除自由基，对电离辐射所造成的自由基损伤具有明显的保护作用。

红景天苷是由糖或糖的衍生物，如氨基酸，糖醛酸等与另一非糖物质(称为苷元或配基，aglycone或genin)通过糖的半缩醛或半缩酮羟基与苷元脱水形成的一类化合物，糖苷化反应是提高其生物活性的主要修饰方法，可以增大化合物的水溶性和导向性，降低毒性，改进药理学性质。目前使用的糖类化合物药物已超过500种，包括各种抗生素、核苷、多糖、糖脂等，几乎用于所有疾病的治疗。但是国外专门用于抗疲劳的中药未见上市，多为食品添加剂，国内上市产品较多，但主要是保健食品，化学单体药物和植物中的单体化合物作为抗疲劳新药上市者尚未见报道。

目前国内有许多中药研究工作者在提取红景天有效成分，主要有水提法、微波法和醇提法等，但由于资源有限，无法满足市场需求因此国内许多学者对红景天苷的合成进行了广泛大量的研究，主要的合成方法有纪淑芳等以对氨基苯乙醇经重氮化，水解合成对羟基苯乙醇再与四乙酰溴代葡萄糖反应得到目标分子；李国青等则以对羟基苯乙酸乙酯为原料经羟基保护，羧基还原，与四乙酰溴代葡萄糖反应再脱保护基得产品；张三奇等则从对溴苯酚出发经羟基保护，格氏反应，与四乙酰溴代葡萄糖反应再脱保护基得产品。上述合成路线仍存在一些不尽如人意的地方，如实验条件苛刻、合成路线长副反应较多，产品难于分离纯化等，从而导致红景天苷价格非常高。目前该产品原料价高达10多万每公斤，价格过于昂贵在很大程度上抑制了市场对该产品的需求。

发明内容

本发明提供了一种红景天苷的合成方法，通过合成工艺路线简化，提高反应选择性，较大幅度地降低红景天苷的生产成本，更好地满足人类对其日益增长的需求。

本发明采用如下技术方案：

本发明的红景天苷的合成方法以对羟基苯乙醇为原料，先将羟基用甲氧基氯甲醚(MOMCl)或苯磺酰氯、苯甲酰氯等保护，再将葡萄糖酰化溴代制备四乙酰溴代葡萄糖，然后将保护的对羟基苯乙醇与四乙酰溴代葡萄糖在超氧化钾或三乙胺等有机碱、硝酸银、碳酸银等存在下发生反应，在甲醇中通氯化氢气体将保护基脱除，具体步骤如下：

(1)四乙酰溴代葡萄糖的合成：

将无水葡萄糖、乙酸酐和催化剂高氯酸在0～10℃时混合均匀，半小时后升温至30～50℃,保温4～6h，后加入红磷，在5～15℃滴加溴素，保温半小时，缓慢加水，在室温反应2～5小时，，反应完成后，迅速将反应液以二氯甲烷萃取，合并有机层并冰水洗涤两次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏回收二氯甲烷得粘稠固体，加入粘稠固体三倍量无水乙醚溶解，静置过夜，得白色针状晶体，抽滤，真空干燥得产品四乙酰溴代葡萄糖；收率80～95％，纯度高于95％。

(2)对羟基苯乙醇酚羟基保护：