[发明专利]基于γ-羟基丁酸的新型组合物

说明书

本申请是2009年11月10日递交的申请号为200980145760.9，发明名称为“基于γ-羟基丁酸的新型组合物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种基于γ-羟基丁酸或其一种药用上可接受的盐的新型组合物，以及制备该组合物的方法。

背景技术

γ-羟基丁酸(或GHB)被认为是人类大脑中存在的一种内源性神经调质或神经传递素。其为γ-氨基丁酸(GABA)的代谢物。

因此，将包含GHB钠盐、即羟基丁酸钠(或羟丁酸钠Na-GHB)作为活性组分的药物用于治疗表现出猝倒的成年患者的嗜眠病。

GHB还用作麻醉剂。

其还对中枢神经系统具有类似于酒精的作用。从而临床研究已显示GHB在酒精依赖性治疗中的有效性。

然而，GHB在有效性方面的主要缺陷与其药代动力学特性有关。这是由于取决于给药，GHB具有的半衰期短，血药浓度峰值高，排泄迅速和生物利用率可变(低)。例如，已知胃肠系统对羟基丁酸钠的吸收极其迅速，在羟基丁酸钠施用后约30-45分钟达到最大峰值，并具有约20-25分钟的半衰期。此外，其被迅速排泄(约4-5小时后)。

因此，上述药代动力学特性涉及以每3-4小时重复给药的方式施用基本上为4-9g的日剂量，特别是对于嗜眠患者在午夜施药，这导致由于血药浓度大范围变化而效果有限，以及由同样的这些变化引起的过敏风险。

现有的医用剂型无法使该特性得到改善。

例如，口服溶液按惯例是限制性的，并可导致稳定性和储存方面的问题。此外，由于GHB在酸性环境中不稳定，从而不能排除GHB在胃环境中降解进而导致生物利用率下降的可能性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够避免上述缺陷的、基于γ-羟基丁酸或其一种盐(特别是钠盐)的新型医用剂型。

因此，本发明的一个目的在于提供一种基于γ-羟基丁酸或其一种盐的新型医用剂型，其能够降低日剂量和每日服用次数，提高活性组分的表观半衰期和生物利用率。

因此，本发明的一个目的在于提供一种基于γ-羟基丁酸或其一种盐的新型医用剂型，其能够通过降低使用的血药浓度来降低或消除副作用。

因此，本发明的一个目的在于提供一种基于γ-羟基丁酸或其一种盐的新型医用剂型，其能够通过降低日剂量的数量来改善患者的舒适性和对治疗的监视，特别是避免夜间服用。

因此，本发明的一个目的在于提供一种基于γ-羟基丁酸或其一种盐的新型医用剂型，其能够通过稳定的医用剂型来改善产品安全性，并避免或降低用途偏移。

本发明涉及一种γ-羟基丁酸或其一种药用上可接受的盐的颗粒，特征在于包含固体核，在该固体核上负载有所述γ-羟基丁酸或其一种盐。

使用的活性组分优选为盐的形式，更具体地为钠盐形式(4-羟基丁酸钠盐或羟丁酸钠)。

表述“颗粒”是指由干燥固体粒子构成的制剂，各粒子形成具有足够坚固性以允许各种操作的粉粒团聚体。

颗粒通常表现为不规则角形形状的细小粒子形式。根据本发明的颗粒的特征在于其具有非常规则、均匀和准球形的形状。

基于物理观点而言，所述颗粒为各种结晶或无定形粉粒的团聚体。

根据本发明的颗粒用于口服施用，更具体地，用于原样吞咽。

根据本发明的颗粒具有核/壳型的特征结构，其中，核与形成壳的活性组分具有不同的性质。

然而，根据一个特定实施方案，颗粒的核可包括γ-羟基丁酸或其一种盐的微粒。

因此，这些颗粒具有多层结构。由于活性组分(γ-羟基丁酸或其一种盐)沉积在核上，从而形成沉积在该核(或载体)周围的层(或壳)。

颗粒的核还可认为是载体，在该载体上固定有活性组分微粒。

所述核由固体微粒组成，由所述核承载的活性组分同样为固体形式。

因此，本发明基于新型口服多微粒形式的开发。

由此，这里所示形式的初始特征由用于口服施用的颗粒构成，使得以基本充分的剂量施用γ-羟基丁酸或其一种盐仅需每天施用一次或两次，根据本发明的颗粒具有高浓度的活性组分。

根据本发明的颗粒具有使得能够减少患者的日剂量数的优点。

根据一个优选实施方案，本发明颗粒的核由选自多元醇如甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇或木糖醇，乳糖，磷酸二钙，碳酸盐如碳酸钙、碳酸钾、碳酸镁或碳酸钠，葡糖酸盐，硅酸盐特别是氨基硅酸镁()，糖晶体，蔗糖，二氧化硅衍生物和淀粉衍生物的化合物的颗粒构成。