[发明专利]一种1-苯基-2-硝基乙醇及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及技术领域，具体说是一种1-苯基-2-硝基乙醇及其衍生物的制备方法。

背景技术

β-氨基醇类药物是常见的天然产物和上市药物，具有芳基β-氨基乙醇的化合物是一种肾上腺素受体激动剂类药物，例如沙美特罗，沙丁胺醇都具有1-苯基-2-氨基乙醇结构，分别用于治疗心血管疾病和呼吸道疾病，而β-氨基醇可以由β-硝基醇的还原得到，比如周玓等人（周玓,刘军涛,鲁毅翔,贾娴,黎星术.中国药物化学杂志第19卷.2009，Vol.19，No2，123-126）已经用该方法制备了沙美特罗。

β-硝基醇的制备主要通过Henry反应来完成，而目前应用于Henry反应的催化剂上主要分为无机碱、有机碱和金属有机配合物三种，而真正可以应用于工业生产的主要还是无机碱和小分子有机碱类化合物，因为其成本低廉，污染小，如氢氧化钠、碳酸钾、甲醇钠和三乙胺等物质。但在使用这些催化剂的过程中，我们发现普遍存在的催化效果不理想的问题，产率低，产物不宜提纯。因此选择一种催化效果好的催化剂，并研究其反应工艺是其能否广泛应用的关键。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术中的不足，本发明研究了以叔丁醇钾或叔丁醇钠为催化剂催化各种苯甲醛衍生物和硝基甲烷或者硝基乙烷来制备1-苯基-2-硝基乙醇及其衍生物的方法，反应彻底，后处理简单高效，有望符合工业界生产的要求。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种1-苯基-2-硝基乙醇及其衍生物的制备方法，它是使用叔丁醇钾或叔丁醇钠催化Henry反应来进行制备，其反应通式为：（见图1）

式中：R=H、Br、Cl、OMe；

R’=H、Me。

上述1-苯基-2-硝基乙醇的衍生物包括1-（2，4-二氯）苯基-2-硝基乙醇、1-（3-硝基）苯基-2-硝基乙醇、1-（3-溴）苯基-2-硝基乙醇、1-（4-甲氧基）苯基-2-硝基乙醇、1-苯基-2-硝基丙醇及1-（2，4-二氯）苯基-2-硝基丙醇。它们的化学分子结构如下表：

上述制备方法的具体操作步骤如下：

（1）将叔丁醇钾或叔丁醇钠溶于叔丁醇配制成浓度为0.1-0.4mol/L的叔丁醇溶液，

（2）按照叔丁醇溶液与四氢呋喃的体积比1-4:1的比例进行混合，形成混合液；

（3）向步骤2得到的混合液中边搅拌边加入硝基烷烃，配制成浓度为3-8mol/L硝基烷烃溶液；

（4）向步骤3得到的硝基烷烃溶液中滴加苯甲醛衍生物，室温下搅拌4-8h，硝基烷烃与苯甲醛衍生物的摩尔比为5-10：1；

（5）步骤4中反应结束后分离出结晶，将结晶用饱和亚硫酸氢钠溶液进行洗涤、无水硫酸镁干燥、蒸干得到1-苯基-2-硝基乙醇或其衍生物。

上述硝基烷烃为硝基甲烷或硝基乙烷。

上述苯甲醛衍生物为2,4-二氯苯甲醛或间硝基苯甲醛或4-甲氧基苯甲醛或3-溴苯甲醛。

步骤5中所述结晶分离方法可以采用加水析晶法或者乙酸乙酯萃取法。

本发明具有以下突出的有益效果：

本发明1-苯基-2-硝基乙醇及其衍生物的制备方法，催化剂效果强，合成反应转化率高，产率50-90%，分离采用析晶或者萃取法，成本低，操作简便，无机碱催化，无污染，实用性好。

附图说明：

图1本发明1-苯基-2-硝基乙醇及其衍生物的制备方法的反应通式；

图2为实施例1制得产物的¹HNMR（核磁共振氢谱）检测结果图谱；

图3为实施例1制得产物的ESI-MS质谱（电喷雾电离）检测结果图谱；

图4为实施例2制得产物的¹HNMR检测结果图谱；

图5为实施例3制得产物的¹HNMR检测结果图谱；

图6为实施例4制得产物的¹HNMR检测结果图谱；

图7为实施例5制得产物的¹HNMR检测结果图谱；

图8为实施例6制得产物的¹HNMR检测结果图谱；

图9为实施例7制得产物的¹HNMR检测结果图谱。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步说明:

实施例1：