[发明专利]含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用

权利要求书

1.N-(3-氯代-4-(3-氟代卞氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-1,4氮杂膦-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺对甲苯磺酸盐的晶型，其特征在于，使用CuK_α辐射，以2θ角度表示的粉末X射线衍射在19.78有衍射峰。

2.一种N-(3-氯代-4-(3-氟代卞氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-1,4氮杂膦-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺对甲苯磺酸盐混合晶型，其特征在于，包括任意比例的权利要求1所述晶型。

3.权利要求1所述晶型或权利要求2所述混合晶型在制备治疗过度增殖性疾病药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述过度增殖性疾病为癌症或炎症。

5.一种治疗过度增殖性疾病药物，其特征在于，包括有效量的权利要求1所述晶型或权利要求2所述混合晶型，以及药学上可接受的赋形剂。

6.根据权利要求5所述的治疗过度增殖性疾病药物，其特征在于，所述过度增殖性疾病为癌症或炎症。

7.根据权利要求5所述的治疗过度增殖性疾病药物，其特征在于，其为片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释制剂药物或控释制剂药物。

8.根据权利要求5所述的治疗过度增殖性疾病药物，其特征在于，所述赋形剂为润湿剂、分散剂、pH调节剂、抗氧剂、填充剂、稀释剂、增溶剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、渗透压调节剂、絮凝剂、抗粘剂、助悬剂、润滑剂、乳化剂和防腐剂中的一种或两种以上。

9.一种权利要求1所述晶型的制备方法，其特征在于，使用水和甲醇混合溶剂、水和乙醇混合溶剂、水和正丙醇混合溶剂、水和异丙醇混合溶剂3、水和丙酮混合溶剂、水和乙腈混合溶剂、水和四氢呋喃混合溶剂、水和二氧六环混合溶剂的的任意一种在15℃～60℃温度下将N-(3-氯代-4-(3-氟代卞氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-1,4氮杂膦-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺对甲苯磺酸盐样品完全溶解后，用旋转蒸发仪去除混合溶剂获得所述晶型。

10.一种权利要求1所述晶型的制备方法，其特征在于，将N-(3-氯代-4-(3-氟代卞氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-1,4氮杂膦-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺对甲苯磺酸盐样品采用研磨物理转晶法获得所述晶型；其中，所述研磨物理转晶法的球料比为1:10～30:1，研磨转速为50～800r/min，研磨时间不少于0.5h。