[发明专利]一种埃索美拉唑镁包芯片及其制备方法

说明书

本发明是一种埃索美拉唑镁包芯片及其制备方法。埃索美拉唑镁包芯片包括芯片和外周层，芯片含有埃索美拉唑镁肠溶微丸和医药领域可接受的辅料载体，外周层含有医药领域可接受的辅料载体，外周层将芯片紧固包裹。本发明为降低埃索美拉唑镁肠溶微丸压片过程中肠溶层的破碎率提供了一种解决方案，从而提高了药物的释放量，保证药物疗效。本发明还可实现肠溶包衣中较低的增塑剂用量用于肠溶微丸压片，从而降低了增塑剂用量过高带来的制备工艺难度，避免了微丸包衣和存放过程中的粘连隐患。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种埃索美拉唑镁包芯片及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，是一种单一的光学异构体质子泵抑制剂，用于治疗胃食管返流性疾病，还用于与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡，防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。其作用机制类似于奥美拉唑，能有效地抑制胃酸分泌。埃索美拉唑的肝脏首过代谢更低，其全身生物利用度比奥美拉唑高，对胃酸的抑制作用更持久、有效。由于埃索美拉唑在酸性条件下易降解，其用于口服要求药物在胃部受到保护继而在肠道内释放吸收从而发挥药效，因此需要将其制成肠溶制剂。埃索美拉唑镁肠溶片是埃索美拉唑的镁盐口服肠溶制剂。

国内上市的埃索美拉唑镁肠溶片的商品名为“耐信”，是一种微丸片，即通过先制备肠溶微丸再进行压片而得。其中，肠溶微丸的制备是通过流化床底喷技术，在空白丸芯的基础上分别包覆药物、隔离包衣材料、肠溶包衣材料；压片工艺是将制得的肠溶微丸与直压微晶纤维素等辅料混合后，采用直接压片工艺进行压片。微丸片的制备具有很大的技术难度，第一是保证微丸在每个片剂中的均匀分布，第二是保证压片后微丸的包衣膜不被破坏。

对于第一个难题，近年，辅料特性的改善以适应微丸压片的要求，压片机精密性的提高以增加填充均匀性，使得微丸压片的均匀性有所提高。

对于第二个难题，一般会采用提高微丸包衣材料中的增塑剂用量或改变增塑剂种类以提高包衣膜的延展性的方法。专利CN1325300A公开了一种奥美拉唑肠溶微丸型片剂的处方，采用了肠溶丙烯酸树脂Eudragit L30D-55，加入的增塑剂柠檬酸三乙酯用量高达聚合物干重的30％，使制得的微丸适于压片。专利CN 102335433 A公开了一种可用于肠溶微丸压片的包衣膜处方，在丙烯酸树脂包衣材料介入少量小分子增塑剂与大分子增塑剂协同作用，能显著改善包衣膜的韧性。包衣膜延展性提高的同时，也降低了其最低成膜温度和玻璃化转变温度，从而导致包衣难度增加。Abbaspour等在布洛芬缓释微丸型片剂的研究中发现，不同用量柠檬酸三乙酯作为肠溶丙烯酸树脂Eudragit RS/RL(4∶1)的增塑剂对衣膜的机械性能有很大影响，随着增塑剂用量的增加，游离衣膜的延展系数增加而抗张强度降低，衣膜的柔韧性显著改善；但增塑剂用量高于聚合物干重20％，微丸包衣和存放过程中易相互粘连[Abbaspour MR，et al.Eur J Pharm Biopharm，2008，68(3)：747-759]。

对于埃索美拉唑镁肠溶片，采用微丸压片技术的制备过程中，破碎的肠溶微丸会破坏包衣膜的完整性，使药物在胃酸中降解，进而减少其在肠道中的释放量，影响药物疗效。

通过耐酸力测定可知，埃索美拉唑镁肠溶片市售产品“耐信”的平均微丸压片破碎率为8.1％。中国药典2010年版规定，肠溶制剂在酸中的释放量需小于10％，对于肠溶微丸片意味着要求肠溶微丸压片破碎率小于10％。现有的技术手段虽然可以满足此要求，但是对于进一步提高微丸的保护性以达到更低压片破碎率则较难实现。若能通过技术手段达到更低的压片破碎率，则可提高对肠溶微丸的保护性，增加药物在肠道中的释放量，进而保证药物疗效，保障患者用药的有效性和安全性。

本发明旨在为降低埃索美拉唑镁肠溶微丸压片过程中肠溶层破碎率，提供一种方案，从而解决肠溶微丸压片破碎率高的难题以及由此产生的影响药物疗效、药品质量、用药有效性等一系列问题。

发明内容