[发明专利]肝素修饰的可断键阿霉素脂质体制剂及其制备方法在审
申请号: | 201510055455.8 | 申请日: | 2015-01-29 |
公开(公告)号: | CN104666247A | 公开(公告)日: | 2015-06-03 |
发明(设计)人: | 柯学;韩苗苗;杨淼;张强 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K31/728;A61K47/48;A61P35/04;A61P35/00;A61K31/704 |
代理公司: | 无 | 代理人: | 无 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肝素 修饰 可断键 阿霉素 脂质体 制剂 及其 制备 方法 | ||
1.一种肝素修饰的可断键阿霉素脂质体,其特征在于,主要是含下列组分及重量比:
。
2.根据权利要求1所述的肝素修饰的可断键阿霉素脂质体,其特征在于,所述肝素修饰材料的合成方法为:利用乙二胺的两端氨基,通过聚合物末端反应,将肝素的羧基和3,3′-二硫代二丙酸二(N-羟基丁二酰亚胺酯)(DTSP)的酯基桥接,获得二硫键修饰的肝素(Hep-DTSP)。
3.权利要求1或2所述的阿霉素脂质体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
a.将处方量的大豆卵磷脂、胆固醇、十八胺溶于三氯甲烷中;
b.在水浴30℃~40℃条件下于旋转蒸发仪上旋蒸去除三氯甲烷;待有机溶剂挥干后,继续旋蒸2h;
c.加入硫酸铵溶液,在水浴30℃~40℃条件下水合1h形成白色的分散乳液;
d.将步骤c中的乳液用探头超声仪进行超声分散,即得空白脂质体;
e.在水浴50℃~60℃条件下,将步骤d得到空白脂质体与阿霉素溶液孵育30min-60min,即得阿霉素脂质体;
f.将步骤e中得到的阿霉素脂质体混悬液与二硫键修饰的肝素在碱性条件下反应,即得肝素修饰的可断键阿霉素脂质体。
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