[发明专利]一种(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基脲苷的制备方法

权利要求书

1.一种(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：该方法以保护氟代核糖(式I)为起始原料，与原料二三甲基硅保护脲嘧啶(式VI)缩合反应后得到二苯甲酰脲苷(式IV)，二苯甲酰脲苷脱保护制得目标产物脲苷(式V)，反应式如下

2.根据权利要求1所述的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：保护氟代核糖与二三甲基硅保护脲嘧啶的缩合反应是，在卤代烃溶剂中，以路易斯酸为催化剂，在40℃-120℃的温度下进行反应至充分。

3.根据权利要求1或2所述的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：缩合反应结束后产物经萃取，分层浓缩，结晶，过滤，得到二苯甲酰脲苷，二苯甲酰脲苷在碱性溶液中水解脱苯甲酰基至反应充分，反应液经浓缩除去溶剂，所得残留物加入溶剂打浆，过滤得目标产物。

4.根据权利要求2所述的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：所述卤代烃溶剂选自氯苯、氯仿、二氯甲烷、二氯苯；所述路易斯酸催化剂为四氯化锡、氯化锌、氯化铁。

5.根据权利要求3所述的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：萃取过程加入碳酸氢钠和萃取溶剂，所述萃取溶剂为甲苯、乙酸叔丁酯、氯仿、乙酸乙酯，所述结晶溶剂为无水乙醇、丙酮、异丙醇、甲醇。

6.根据权利要求2所述的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：所述碱性溶液为10％碳酸钠水溶液，20％氨水溶液，15-25％氨气甲醇溶液。

7.根据权利要求2所述的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷的制备方法，其特征在于：所述打浆采用的溶剂选自甲苯、乙酸叔丁酯、氯仿、乙酸乙酯。