[发明专利]一种2,5‑二羟基苯磺酸氯吡格雷及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201510062003.2 申请日: 2015-02-06
公开(公告)号: CN104610275B 公开(公告)日: 2017-07-07
发明(设计)人: 张皓;符健 申请(专利权)人: 符健
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;A61P7/02
代理公司: 海口兴南知识产权事务有限公司46002 代理人: 戴巨龙
地址: 571100 海南省海口市*** 国省代码: 海南;46
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摘要:
搜索关键词: 一种 羟基 苯磺酸氯吡格雷 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷,其特征在于结构式如下式(III)所示:

2.一种2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷的制备方法,其特征在于具体的工艺步骤如下:

(1)对羟基苯酚与浓硫酸作用,以氯仿为反应溶剂,回流为反应条件,生成2,5-二羟基苯磺酸;

(2)硫酸氢氯吡格雷盐在碱性条件游离得到氯吡格雷;

(3)以乙酸乙酯为反应溶剂,常温条件下2,5-二羟基苯磺酸与氯吡格雷反应生产2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷。

3.根据权利要求2所述2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷的制备方法,其特征在于具体的工艺步骤如下:

(1)2,5-二羟基苯磺酸的合成

把22g的对苯二酚加到150ml的三氯甲烷中,加热搅拌至回流后,慢慢滴加19.6g的浓硫酸到反应液中,滴加完毕后继续加热回流2-3小时后,停止加热,除去溶剂,再加入150ml的三氯甲烷加热回流1小时,再除去溶剂即可得到2,5-二羟基苯磺酸(化合物Ⅰ)粗品;

(2)氯吡格雷的生成

把109.2g的硫酸氢氯吡格雷盐溶解到500ml的水中,加入28g的碳酸钠游离出氯吡格雷,然后加入500ml的乙酸乙酯萃取,经过无水硫酸钠干燥、浓缩得到氯吡格雷(化合物Ⅱ);

(3)2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷盐的合成

把步骤(2)得到的氯吡格雷溶解到50ml的乙酸乙酯中,得到氯吡格雷乙酸乙酯溶液(A);然后把步骤(1)反应得到的2,5-二羟基苯磺酸粗品溶解在50ml乙醇溶液,得到2,5-二羟基苯磺酸乙醇溶液(B);在常温搅拌的下,把溶液(B)慢慢滴加到溶液(A)中,滴加完毕继续常温反应4小时后,把反应液慢慢滴加到1.5L的异丙醚中,有大量固体产生,过滤得到2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷粗品,把该粗品用100ml乙酸乙酯洗涤后,最后干燥得到2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷(化合物III)。

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