[发明专利]一种2,5‑二羟基苯磺酸氯吡格雷及其制备方法有效
申请号: | 201510062003.2 | 申请日: | 2015-02-06 |
公开(公告)号: | CN104610275B | 公开(公告)日: | 2017-07-07 |
发明(设计)人: | 张皓;符健 | 申请(专利权)人: | 符健 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;A61P7/02 |
代理公司: | 海口兴南知识产权事务有限公司46002 | 代理人: | 戴巨龙 |
地址: | 571100 海南省海口市*** | 国省代码: | 海南;46 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 羟基 苯磺酸氯吡格雷 及其 制备 方法 | ||
1.一种2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷,其特征在于结构式如下式(III)所示:
2.一种2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷的制备方法,其特征在于具体的工艺步骤如下:
(1)对羟基苯酚与浓硫酸作用,以氯仿为反应溶剂,回流为反应条件,生成2,5-二羟基苯磺酸;
(2)硫酸氢氯吡格雷盐在碱性条件游离得到氯吡格雷;
(3)以乙酸乙酯为反应溶剂,常温条件下2,5-二羟基苯磺酸与氯吡格雷反应生产2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷。
3.根据权利要求2所述2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷的制备方法,其特征在于具体的工艺步骤如下:
(1)2,5-二羟基苯磺酸的合成
把22g的对苯二酚加到150ml的三氯甲烷中,加热搅拌至回流后,慢慢滴加19.6g的浓硫酸到反应液中,滴加完毕后继续加热回流2-3小时后,停止加热,除去溶剂,再加入150ml的三氯甲烷加热回流1小时,再除去溶剂即可得到2,5-二羟基苯磺酸(化合物Ⅰ)粗品;
(2)氯吡格雷的生成
把109.2g的硫酸氢氯吡格雷盐溶解到500ml的水中,加入28g的碳酸钠游离出氯吡格雷,然后加入500ml的乙酸乙酯萃取,经过无水硫酸钠干燥、浓缩得到氯吡格雷(化合物Ⅱ);
(3)2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷盐的合成
把步骤(2)得到的氯吡格雷溶解到50ml的乙酸乙酯中,得到氯吡格雷乙酸乙酯溶液(A);然后把步骤(1)反应得到的2,5-二羟基苯磺酸粗品溶解在50ml乙醇溶液,得到2,5-二羟基苯磺酸乙醇溶液(B);在常温搅拌的下,把溶液(B)慢慢滴加到溶液(A)中,滴加完毕继续常温反应4小时后,把反应液慢慢滴加到1.5L的异丙醚中,有大量固体产生,过滤得到2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷粗品,把该粗品用100ml乙酸乙酯洗涤后,最后干燥得到2,5-二羟基苯磺酸氯吡格雷(化合物III)。
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