[发明专利]MSX3基因特异诱导小胶质细胞选择性极化的方法及其应用

说明书

本发明属于基因工程和医学领域，具体涉及MSX3基因特异诱导小胶质细胞选择性极化的方法及其在制备治疗多发性硬化疾病药物中的应用。本发明的主要技术方案如下：(一)根据MSX3的基因结构，制备MSX3 cDNA序列，构建MSX3过表达的真核表达载体，构建MSX3过表达型(MSX3‑GFP)慢病毒。(二)将过表达型慢病毒转染小鼠和人小胶质细胞。研究表明，过表达MSX3的小胶质细胞同样呈现M2表型，有效缓解了EAE病情进展。

技术领域

本发明属于基因工程和医学领域，具体涉及一种高表达同源盒基因MSX3(msh-like homeobox-3)的小胶质细胞及其在多发性硬化等脱髓鞘疾病中促进再髓鞘化的应用。

背景技术

多发性硬化(MS)是一种自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病。大部分患者以复发缓解型起病，之后发展成不可逆的继发进展型(Trapp,B.D.,and Nave,K.A.2008.Multiplesclerosis:an immune or neurodegenerative disorder？Annu Rev Neurosci 31:247-269.)。机体修复性的再髓鞘只出现在MS的早期阶段，目前认为晚期再髓鞘功能的丧失很可能是导致MS由复发缓解型发展成不可逆的继发进展型的重要原因(Scolding,N.,Franklin,R.,Stevens,S.,Heldin,C.H.,Compston,A.,and Newcombe,J.1998.Oligodendrocyte progenitors are present in the normal adult human CNSand in the lesions of multiple sclerosis.Brain 121(Pt 12):2221-2228.)。而再髓鞘的失败很可能是由MS慢性病灶处的神经轴突退行性变(Zamvil,S.S.,and Steinman,L.2003.Diverse targets for intervention during inflammatory andneurodegenerative phases of multiple sclerosis.Neuron 38:685-688.)和少突胶质细胞前体细胞分化障碍(Kuhlmann,T.,Miron,V.,Cui,Q.,Wegner,C.,Antel,J.,andBruck,W.2008.Differentiation block of oligodendroglial progenitor cells as acause for remyelination failure in chronic multiple sclerosis.Brain 131:1749-1758.；Shen,S.,Sandoval,J.,Swiss,V.A.,Li,J.,Dupree,J.,Franklin,R.J.,andCasaccia-Bonnefil,P.2008.Age-dependent epigenetic control of differentiationinhibitors is critical for remyelination efficiency.Nat Neurosci 11:1024-1034.)导致的。